Гипертоническая болезнь. Клинический случай. Этиология и патогенез. Клиническая картина, страница 18

(индапамид >тиазидные >петлевые);

•  Выраженность метаболических эффектов (тиазидовые>петлевые> индапамид)

БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ Механизм антигипертензивного действия бета-блокаторов

•  Уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса

•  Снижение  сократимости миокарда

•  Блокада секреции ренина

•  Центральное угнетение симпатического тонуса

•  Блокада постсинаптических периферических бета-адренорецепторов

•  Конкурентный антагонизм с катехоламинами за рецепторное связывание

•  Повышение уровня простагландинов в крови

•  Повышение барорецепторной чувствительности

Параметры, определяющие индивидуальные различия  бета-адреноблокаторов

Кардиоселективность:

*некардиоселективные – выраженное негативное влияние на липидный спектр: пропранолол (анаприлин, обзидан), надолол (коргард)

*кардиоселективные – менее выраженное негативное влияние на липидный спектр: атенолол (тенормин), метопролол (беталок, эгилок), бисопролол (конкор), небиволол (небилет)

Внутренняя симпатомиметическая активность:

*бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметичекой активностью метаболически нейтральны: пиндолол (вискен), окспренолол (тразикор), ацебутолол (сектраль)

Побочные эффекты бета-адреноблокаторов

•  Сердечно-сосудистая система:  брадикардия, АВ блокада

•  Во время беременности: проникают через плаценту – брадикардия, гипотония, гипогликемия у плода, < МТ новорожденного; возможны преждевременные роды

•  Дыхательная система: усиление бронхоспазма

•  Констрикция периферических сосудов

•  Нарушение метаболизма глюкозы и другие метаболические нарушения:

*гипергликемия

*гипертриглицеридемия

*гиперурикемия

*гиперкалиемия

•  Мышечная слабость, особенно при нагрузке

•  Импотенция или снижение либидо

•  Синдром отмены

ИНГИБИТОРЫ АПФ

Фармакокинетическая классификация ИАПФ

•  Тип 1 – липофильные каптоприлоподобные соединения – являются активными веществами: каптоприл (капотен, ангиоприл, тензиомин).

•  Тип 2 – липофильные пролекарства – после всасывания из желудочно-кишечного тракта гидролизуются в активные диацидные метаболиты: эналаприл (ренитек, энам, энап), рамиприл (тритаце, корприл), фозиноприл (моноприл), периндоприл (престариум), квинаприл (аккупро), спираприл (ренпресс).

•  Тип 3 – неметаболизирующиеся гидрофильные лекарства – циркулируют вне связи с белками, выводятся  в неизмененном виде: лизиноприл (синоприл).

Классификация ингибиторов АПФ

По химической структуре (по характеру связи с рецептором)

1.Содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл)

2. Содержащие карбоксильную группу (эналаприл, рамиприл, лизиноприл, трандолаприл, моэксиприл)

3. Содержащие фосфинильную группу (фозиноприл)

По длительности эффекта

1 . Короткого действия, 3 раза в сутки (каптоприл)

2. Средней продолжительности действия, 2раза в сутки (рамиприл, квинаприл, эналаприл)

3. Длительного действия, 1 раз в сутки (лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, трандолаприл, фозиноприл)

Механизм антигипертензивного действия ИАПФ

•  Прямое устранение вазоконстрикции

•  Снижение секреции альдостерона  (устраняет вазоконстрикцию и уменьшает задержку натрия и воды

•  Активация калликреин-кининовой системы (накопление кининов в тканях, увеличение синтеза простагландинов приводит к вазодилатации и повышению диуреза и натрийуреза)

•  Уменьшение образования вазоконстрикторов и антинатрийуретических веществ (норадреналин, аргинин-вазопрессин, эндотелин-1)

Улучшение функции эндотелия

Побочные эффекты ИАПФ

•  По сравнению с другими препаратами развиваются редко

•  «Гипотония первой дозы»    

•  Азотемия, нарушение функции почек – (более чем на 10-20% по сравнению с исходным) повышение уровня креатинана

Является маркером скрытой патологии почек и их сосудов

•  Гиперкалиемия (>5,5ммоль\л)   

•  Сухой кашель