Гипертоническая болезнь. Клинический случай. Этиология и патогенез. Клиническая картина, страница 7

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система в регуляции ГБ

О роли биохимических нарушений в возникновении АГ стало известно давно. В 1897 году профессор физиологии Каролинского университета в Стокгольме Роберт Тигерстедт с помощником Пьером Густавом Бергманом при внутривенном введении экстракта почек кроликам получили повышенное давление. Вещество почек, повышающее давление, ученые назвали ренином. Об этом научном открытии был сделан доклад на международной конференции в Москве, но научный мир не оценил этого открытия. Роберт Тигерстедт, финн по происхождению, вернулся в Хельсинки в 1900 году и прекратил изучать данную проблему. Бергман занялся врачебной деятельностью, и научный мир на 40 лет забыл об их открытии. И только в 1934 году канадский ученый Гарри Голдблатт, в эксперименте пережав почечную артерию у собак, вызвал повышение АД и пытался безуспешно получить активную субстанцию почки. Получить препарат ренина ему удалось только через 30 лет.

В 1935 году группа Эдуарда Мендеза и Ирвина Пейджа независимо друг от друга также в эксперименте с почечной артерией собаки выделили вещество, повышающее АД – пептид, не похожий на белковую молекулу ренина, и назвали его ангиотензином. В дальнейшем были выявлены связующие звенья в почечном механизме повышения АД. В конце 50-х годов XX века сформулировалась концепция о функционировании ренин-ангиотензиновой системы (РАС).

Юкстагломерулярные клетки – это группа гладкомышечных клеток, располагающихся у места вхождения приносящей артериолы в почечный клубочек, секретирующий ренин. Ренин – протеолитический фермент с молекулярной массой 40 000. К юкстагломерулярным клеткам примыкают специализированные клетки восходящего колена петли Генли. Эта область нефрона – плотное пятно. Между плотным пятном и юкстагломерулярными клетками существует тесное взаимодействие в выработке ренина и вместе они называются юкстагломерулярным аппаратом. Выделение ренина из секреторных гранул контролируется следующими механизмами:

– барорецепторами стенок приносящих артериол, стимулом для  

которых является снижение перфузного давления;

– активацией САС с повышением уровня катехоламинов в крови с    

прямой стимуляцией (через β₁ – адренорецепторы)  

юкстагломерулярных клеток;

– клетками плотного пятна, реагирующими на снижение концентрации  

ионов натрия и СГ в канальцевой жидкости.

Ангиотензин – это α₂ – глобулин, вырабатывающийся в печени. Это белок с молекулярной массой 60 000. При уменьшении концентрации натрия в плазме и повышении ренина, скорость метаболизма ангиотензиногена возрастает при усиленном его синтезе печенью. Глюкокортикоиды и эстрогены стимулируют его продукцию печенью и с этим связано повышение АД при приеме лекарственных препаратов, содержащих глюкокортикоиды и эстрогены.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой  гликопротеины с молекулярной массой 130 000 – 160 000, выщепляющий дипептиды из многих субстратов: ангиотензина I, брадикинина, энкефалинов, и субстанции Р. Применение ингибиторов АПФ в процессе лечения не является лишь точкой приложения для ренин-ангиотензинной системы, а дает возможность реализации эффектов каскада калликреин-кининов и выделением эндотелием сосудов – оксида азота. И именно накоплением кининов можно объяснить побочный эффект ингибиторов АПФ – кашель, отек Квинке.

Превращать ангиотензин  I в ангиотензин II, кроме АПФ, могут и сериновые протеазы – химазы. Этих ферментов достаточно много в различных тканях, но больше всего в желудочках сердца. Это доказывает существование АПФ независимого механизма образования ангиотензина  II.

Действие ангиотензина II на сосудистую стенку реализуется через связь с рецепторами (АТ₁ и АТ₂), локализованными на плазматической мембране клеток-мишеней.