Гипертоническая болезнь. Клинический случай. Этиология и патогенез. Клиническая картина, страница 11

В патогенезе диастолических нарушений при гипертрофии ЛЖ играют важную роль миокардиальный фиброз и нарушение релаксации гипертрофированных кардиомиоцитов. Длительная артериальная гипертензия всегда приводит к гипертрофии ЛЖ, однако выраженность гипертрофии слабо коррелирует со степенью повышения АД. В развитии гипертрофии миокарда большую роль играет повышение систолического артериального давления, чем диастолического. На выраженность гипертрофии в значительной степени влияют уровень адренергической стимуляции и активность РААС. С увеличением массы миокарда происходят ослабление адренергической стимуляции, несостоятельность капиллярного русла, недостаточное увеличение поверхности сарколеммальных мембран и массы митохондрий, снижение АТФазной активности миозиновых волокон. В результате  нарастают метаболические расстройства – гипертрофированный миокард «выходит» на ситуацию « превращение адаптации в болезнь». В процессе структурной перестройки миокарда происходит изменение экспрессии различных кардиальных генов, кодирующих образование а-актина, Са, АТФазы, саркоплазматического ретикулума, коллагена и других субстанций. Матричные металлопротеиназы  отвечают за деградацию коллагена и ремоделирование миокарда. Активация их отмечается уже на ранних стадиях гипертрофии и предшествует нарушению функции ЛЖ. В интрамуральном сосудистом русле также происходят значительные изменения: гипертрофия клеток гладких мышц, пролиферация эндотелия, увеличение количества коллагена в средней и адвентициальной оболочках сосудов микроциркуляторного русла. При выраженной гипертрофии левого желудочка наблюдается нарушение коронарной микроциркуляции. Стенокардия может появляться при физической нагрузке в условиях анатомически неизмененных эпикардиальных коронарных артериях. Это расценивается как результат снижения коронарного вазодилататорного резерва. Наличие гипертрофии стенки интрамуральных сосудов за счет мышечного слоя и эндотелия служит патоморфологической основой уменьшения коронарного резерва и появления синдрома «стенокардии». Прогрессирование интерстициального и переваскулярного фиброза с ухудшением эластических  свойств миокарда способствует росту внесосудистых сил сдавления интрамурального сплетения. В гипертрофированном миокарде происходит явное несоответствие микроциркуляторного русла (мелких сосудов и капилляров) миоцитарному компоненту. Ремоделирование кардиомиоцитов в процессе развития гипертрофии направлено на увеличение его сократимости и является важным звеном в процессе структурной перестройки миокарда при гипертрофии. Основой для этих изменений служит увеличение скорости репликации и дифференцировки ДНК в кардиомиоцитах, ускорение синтеза РНК и белка, образование новых саркомер и митохондрий, модификация ионных потоков клетки. Эти изменения приводят к перестройке цитоскелета с увеличением размеров кардиомиоцитов без изменения их количества. Существуют многочисленные доказательства, что циркулирующая и тканевая РААС активно влияют на миоцитарное звено и интерстиций при гипертрофии. И доказательством этого служит регресс гипертрофии с уменьшением фиброза на фоне приема ингибиторов АПФ и альдостерона. Все компоненты ренин-ангиотензиновой системы обнаружены в сердце, включая рецепторы АГ1 и АГ2.

Почечный синдром в клинике ГБ проявляется микроальбуминурией в начале заболевания и протеинурией при стабилизации процесса. При дпльнейшем развитии заболевания происходит снижение концентрационной функции почек (никтурия), а затем – выделительной функции с задержкой натрия и воды и появление отечного синдрома. У больных гипертонической болезнью признаки хронической почечной недостаточности (нарастающие отеки, рефрактерная гипертензия, анемический  и интоксикационный синдромы и др.), а также измененные лабораторные показатели (повышение уровня креатинина крови, снижение скорости клубочковой фильтрации) проявляются на поздней стадии заболевания.