И.В.Комиссаренко и соавт. [57] выявили значительное увеличение АРП и уровня альдостерона у лиц с болезнью Иценко-Кушинга, причем между АРП, содержанием альдостерона в плазме крови и величиной общего периферического сосудистого сопротивления наблюдалась сильная корреляция. Кроме того, считается доказанным [280], что секреция альдостерона значительно увеличена при раке коры надпочечника. Вместе с тем, в работах последних лет продемонстрировано, что у лиц с болезнью Иценко-Кушинга наблюдается нормальное содержание альдостерона в плазме крови и суточной моче [204, 224]. T.Saruta и соавт. [368] изучили содержание в плазме крови больных синдромом Кушинга ренина, ренин-субстрата и альдостерона, а также активность ренина плазмы. Из всех исследованных показателей только уровень ренин-субстрата был выше, чем в контрольной группе, а содержание ренина было, напротив, снижено. Назначение каптоприла в дозе 37,5 мг 3 раза в день в течение 7 суток приводило к снижению артериального давления у всех больных. Авторы полагают, что увеличение уровня ренин-субстрата и гипотензивный эффект каптоприла не свидетельствуют об активации ренин-ангиотензивной системы при синдроме Кушинга, поскольку активность ренина плазмы у больных не была изменена, а каптоприл может снижать артериальное давление не только за счет блокады ангиотензин-превращающего фермента, но и за счет снижения реактивности сосудов и активации некоторых депрессорных систем. Что касается альдостерона, то T.Saruta и соавт. [368] отрицают его роль в патогенезе гипертензии при синдроме Кушинга, поскольку содержание этого гормона в плазме крови больных не отличалось от показателей в контрольной группе. Противоречивость данных литературы не позволяет исключить значение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в повышении артериального давления, по крайней мере, у части лиц с болезнью и синдромом Иценко-Кушинга. Известно, что помимо плазменной существует тканевая ренин-ангиотензиновая система [188, 208, 221], причем при хронизации артериальной гипертензии именно ренин тканей играет решающую роль в активации системы ренин-ангиотензин-альдостерон [187, 330]. Очевидно, что оценка влияния РААС на гемодинамику больных эндогенным гиперкортизолизмом требует дальнейших исследований. Ряд авторов полагает, что определенную роль в патогенезе артериальной гипертензии у лиц с болезнью и синдромом Иценко-Кушинга играют прессорные стероиды, отличные от кортизола и альдостерона [204, 224]. В первую очередь это относится к дезоксикортикостерону. C.T.Gomez-Sanchez [224] указывает, что экскреция дезоксикортикостерона с мочой увеличена у значительной части больных эндогенным гиперкортизолизмом. Помимо дезоксикортикостерона в патогенезе артериальной гипертензии при эндогенном гиперкортизолизме определенную роль может играть 19-нор-дезоксикортикостерон [190] и, возможно, другие вазоактивные стероиды неустановленного пока строения [204, 224]. Гиперкортизолизм приводит к усилению синтеза липокортина (липомодулина), угнетающего мембранную фосфолипазу А2. Это в свою очередь может вызывать уменьшение продукции депрессорных простагландинов [204]. Данное положение подтверждается результатами исследований T.Saruta и соавт. [368]. Авторы установили, что у больных синдромом Иценко-Кушинга значительно снижена экскреция простагландина Е2, обладающего отчетливым антигипертензивным эффектом. Кроме того T.Saruta и соавт. [368] выявили снижение экскреции калликреина с суточной мочой у больных эндогенным гиперкортизолизмом, что свидетельствует о снижении у них функциональной активности такой депрессорной системы, как калликреин-кининовая. Нарушения, установленные T.Saruta и соавт. [368], видимо, обусловлены активацией гипофиз-адреналовой системы у обследованных лиц, поскольку АКТГ и глюкокортикоиды угнетают почечную калликреин-кининовую систему, которая, в свою очередь, является одним из важных стимуляторов продукции почкой простагландина Е2 [377]. Недостаточность депрессорных систем у лиц с болезнью и синдромом Иценко-Кушинга может возникать также на уровне взаимодействия эндотелий - гладкая мускулатура сосуда. R.Fraser и соавт. [204] указывает, что гиперкортизолизм может приводить к дисбалансу продукции эндотелиального фактора релаксации сосудов и эндотелина, а также к снижению эндотелий-зависимого торможения репликации гладкомышечных клеток. Вместе с тем, необходимо отметить, что у больных синдромом Кушинга увеличена секреция предсердного натрийуретического гормона, стимулирующего натрийурез и вызывающего вазодилатацию [155]. Данная реакция нейрогуморальной регуляторной системы, по-видимому, имеет компенсаторный характер [426], однако является недостаточной для устранения дисбаланса, возникающего вследствие активации прессорных гормональных систем и угнетения депрессорных звеньев регуляции. Е.А.Васюкова и Г.С.Зефирова [21] отмечают, что примерно у четверти больных эндогенным гиперкортизолизмом имеется мочекаменная болезнь и вторичный пиелонефрит. Ренопаренхиматозный компонент, по мнению Е.А.Васюковой и Г.С.Зефировой, является важным патогенетическим звеном в развитии артериальной гипертензии при болезни и синдроме Иценко-Кушинга, причем сохранение гипертензии у части больных даже после радикального устранения гиперкортизолизма определяется, в первую очередь, персистированием хронического пиелонефрита. В литературе имеются весьма противоречивые данные о состоянии гипофиз-тиреоидной системы у лиц с болезнью и синдромом Иценко-Кушинга [5, 91], который не позволяют судить о влиянии щитовидной железы на сердечно-сосудистую систему больных эндогенным гиперкортизолизмом.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.