Эндокринные артериальные гипертензии. Синдром Иценко-Кушинга, страница 12

На основании данных литературы и собственного опыта обследования больных с синдромом и болезнью Иценко-Кушинга нами предложен алгоритм диагностики эндогенного гиперкортизолизма, представленный на рис. ___.

Клинический признак: - артериальная гипертензия

- центрипитальное ожирение

- наличие стрий

- слабость мышц ног

|

|

|

Определение 17-ОКС повышение

Рис.____.  Алгоритм диагностики эндогенного гиперкортизолизма.

Необходимо помнить, что оценивать данные, получаемые с помощью всех перечисленных методов, следует только в совокупности с результатами клинических и лабораторных исследований.

Лечение болезни и синдрома Иценко-Кушинга может быть медикаментозным, лучевым и хирургическим. Медикаментозное лечение показано лицам с болезнью Иценко-Кушинга при удовлетворительном общем состоянии больных, медленно прогрессирующим течением заболевания и отсутствием опухоли в гипофизе. Кроме того лекарственная терапия используется для подготовки больных к операции и при неоперабельном раке надпочечника или раке другой локализации, вызывающем эктопический АКТГ-синдром. Консервативное лечение синдрома и болезни Иценко-Кушинга направлено, с одной стороны, на коррекцию гиперкортизолизма, с другой - на борьбу с его осложнениями (нарушение углеводного и жирового обмена, сердечная недостаточность и т.д.). В связи с этим препараты применяемые для снижения функциональной активности гипофиз-адреналовой системы, могут быть разделены на три группы: препараты снижающие секрецию АКТГ; препараты влияющие на синтез и метаболизм кортизола и препараты, обладающие антиглюкокортикоидным действием на уровне рецепторного аппарата тканей (Старкова,1989; Nilman,1985).

К препаратам первой группы относятся агонист дофамина бромкриптин (парлодел), резерпин, дифенин и антагонист сератонина- ципрогептадин (перитол, дезерил) и интерголин (Старкова,1989; Knanne, 1988 ). ?

Из этих препаратов только парлодел может в некоторых случаях использоваться для монотерапии болезни Иценко-Кушинга, прочие средства применяются в комбинации с препаратами других групп или с другими методами лечения. Н.Т.Старкова (1989) рекомендует проводить пробу на чувствительность к парлоделу для отбора лиц с болезнью Иценко-Кушинга, подлежащих лечению данным препаратом. Больной принимает 1 таблетку (2,5 мг) парлодела. Взятие крови для определения АКТГ-активности производится до, через 1, 2, 3 и 4 часа после приема препарата. Проба считается положительной , если через 1-4 часа после приема парлодела уровень кортикотропина в плазме крови снижается на 80% по сравнению с исходным. Терапевтическая суточная доза бромкриптина составляет 5 мг, хотя в некоторых случаях может доходить до 20 мг.

К препаратам второй группы относятся хлодитан (орто-пара-ДДД, митотан), аминоглютетимид (ориметен,мамомит), метоцитостатинем (          ?

), . Хлодитан является селективным цитостатиком, оказывающим цитотоксическое действие на надпочечников и тормозящим ?

активность ряда ферментов  стероидогенеза  ( Knanne , 1988).  Препарат назначается в возрастающей cуточной  дозе до терапевтической,  которая составляет 1-8, иногда 12 г/сутки. Курсловая доза составляет 200-300 г.

Недостатком  хлодитана является его  весьма  высокая  токсичность  , в связи с чем некоторым  больным не удается провести полный курс терапии этим препаратом.

Аминоглютетимид угнетает ферменты десмолазного комплекса и ускоряет метаболизм кортизола (Knanne,1988). Препарат хорошо переносится больными, довольно быстро снижает продукцию кортизола. Учитывая механизм действия аминоглютетимида необходимо учитывать, что при его использовании увеличивается секркция АКТГ и возрастает содержание надпочечниковых андрогенов , поэтому аминоглютетимид целесообразно комбинировать с препаратами первой группы.

Метопирон блокирует активность 11 В-гидроксилазы и обычно используется только в диагностических целях (Knanne,1988). Однако существует точка зрения, что метопирон эффективен в лечении эндогенного гиперкортизолизма в сочетании с аминоглютетимидом (Левина, 1989).