Характеристика плацентарного оксида азота synthase, экспрессия в преэклампсии. Преэклампсия и связанные нарушения, страница 8

TI: Systemic and fetal-maternal nitric oxide synthesis in normal pregnancy and pre-eclampsia.

TI: Системный и эмбриональный-материнский синтез оксида азота в нормальной беременности и преэклампсии.

AU: Boccardo-P; Soregaroli-M; Aiello-S; Noris-M; Donadelli-R; Lojacono-A; Benigni-A

AD: Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italy.

SO: Br-J-Obstet-Gynaecol. 1996 Sep; 103(9): 879-86

AB: OBJECTIVE: To investigate systemic and fetal-placental nitric oxide synthesis by biochemical and molecular biology means in normal human pregnancy and pre-eclampsia. DESIGN AND PARTICIPANTS: Three groups of women were studied: healthy pregnant women (n = 8), pregnant women with pre-eclampsia (n = 8), and age-matched nonpregnant controls (n = 8). Pre-eclamptic patients were treated with nifedipine (30-60 mg/day) for severe hypertension. Systemic nitric oxide synthesis was assessed in normal pregnant women at weeks 18-21, 29-32 and 38-39 and in pre-eclamptic women on admission to the hospital (29-32 weeks, 30 on average), before the morning nifedipine administration. Nonpregnant women were studied twice at four-week intervals as controls. The pattern of nitric oxide biosynthesis in fetal-placental circulation was studied in normal and pre-eclamptic women at the delivery. SETTING: Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, and the Division of Obstetrics and Gynaecology of the University of Brescia. MAIN OUTCOME MEASURES: Plasma cGMP levels and platelet nitric oxide synthesis, assessed by measuring the conversion of [3H]L-arginine to [3H]L-citrulline as well as intracellular cGMP, were evaluated. Constitutive nitric oxide synthase (EC-NOS) gene expression by Northern blot analysis and nitric oxide release by the conversion of [3H]L-arginine to [3H]L-citrulline were assessed in umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and in placenta. Inducible nitric oxide synthase activity was also evaluated in HUVEC exposed to tumour necrosis factor alpha (TNF alpha) and in placenta homogenates incubated in calcium free medium. RESULTS: Plasma cGMP was higher in both normal pregnant and pre-eclamptic women than in nonpregnant controls. In normal pregnancy cGMP rose as early as 18-21 weeks and remained elevated throughout pregnancy. [3H]L-citrulline production and intracellular cGMP were comparable in platelets from all women. EC-NOS gene expression and nitric oxide synthesis were identical in HUVEC and placenta from normal pregnant and pre-eclamptic women. CONCLUSIONS: Systemic levels of CGMP, the nitric oxide second messenger, are increased in normal pregnancy. Excessive nitric oxide production does not derive from platelets. Pre-eclampsia is not associated with changes in fetal-placental nitric oxide synthesis.

: Исследовать системный и эмбриональный-плацентарный синтез оксида азота биохимической и молекулярной биологией означает в нормальной человеческой беременности и преэклампсии. ПРОЕКТИРУЙТЕ И УЧАСТНИКИ: Три группы женщин были изучены: здоровые беременные женщины (n = 8), беременные женщины с преэклампсией (n = 8), и согласованными возрастом небеременными контрольными группами (n = 8). Пред--eclamptic пациенты, леченные с nifedipine (30-60 мг/дней) для тяжелой артериальной гипертензии. Системный синтез оксида азота был оценен в нормальных беременных женщинах в недели 18-21, 29-32 и 38-39 и в пред--eclamptic женщинах при поступлении к больнице (29-32 недели, 30 в среднем), прежде утром nifedipine назначение(воздействие). Небеременные женщины были изучены дважды(вдвое) в четырех-недельных интервалах как контрольные группы. Структура биосинтеза оксида азота в эмбриональном-плацентарном кровообращении была изучена в нормальных и пред--eclamptic женщинах в родоразрешении. УРЕГУЛИРОВАНИЕ(УСТАНОВКА): Mario Negri Институт Фармакологического Исследования, Бергамо, и Разделения Акушерства и gynaecology Университета Брешиа. ОСНОВНОЙ ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: Плазма cGMP уровни и синтез оксида азота тромбоцита, оцененный, измеряя преобразование [3H] l - Аргинин к [3H] L-citrulline также как внутриклеточный cGMP, была оценена. Учредительный оксид азота synthase экспрессия гена (НОМЕРОВ ЕВРОПЕЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СООБЩЕСТВА) Северным анализом пятна и выпуском оксида азота преобразованием [3H] l - Аргинин к [3H] L-citrulline был оценен в пупочной вене эндотелиальные ячейки (huvec) и в плаценте. inducible оксид азота synthase активность был также оценен в huvec, выставленном(подвергнутом) альфе фактора некроза опухоли (tnf АЛЬФА) и в плаценте homogenates выведенный в кальции свободная питательная среда. РЕЗУЛЬТАТЫ: Плазма cGMP была выше в и нормальных беременных и пред--eclamptic женщинах чем в небеременных контрольных группах. В нормальной беременности cGMP повысились уже 18-21 неделя и остались повышенными повсюду беременности. [3H] L-citrulline продукция и внутриклеточный cGMP были сопоставим в тромбоцитах от всех женщин. Экспрессия гена НОМЕРОВ ЕВРОПЕЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СООБЩЕСТВА и синтез оксида азота были идентичны в huvec и плаценте от нормальных беременных и пред--eclamptic женщин. ЗАКЛЮЧЕНИЯ: Системные уровни cGMP, оксид азота второй посредник, увеличены в нормальной беременности. Чрезмерная продукция оксида азота не происходит от тромбоцитов. Преэклампсия не связана с изменениями(заменами) в эмбриональном-плацентарном синтезе оксида азота.