ГемоглобинозS. Впервые
описана анемия в 1910
г. Распространена гемолитическая анемия в Африке, Греции, Турции, Индии,
Алжире, Кубе, Кувейте и Закавказье. Патогенез: в гемоглобине S глутаминовая кислота в b-цепи глобина замещена на валин. Серповидноклеточные
эритроциты создают стаз крови в капиллярах, гемолизируются,
вызывая гемолиз других
эритроцитов, повреждая их мембрану острыми концами. Кли-ника: гемолитические кризы начинаются с 3 - 4 месячного
возраста. Дети слабо развиты, анемия и желтуха с ретикулоцитозом
и непрямым билирубином, увеличением живота за счет
печени и селезенки; тромбозы в сосудах брюшной полости сопровождаются
абдоминальными кризами. Лечение: симптоматическое. Талассемия (болезнь Кули).
Распространена в странах Средиземного моря, Юго-Восточной
Азии, Закавказья, в республиках Средней Азии.
Патогенез: нарушается скорость синтеза одного
вида цепей глобина из-за наследственного дефицита транспортной РНК или гена - регулятора. Различаются a, b и g - талассемии. При талассемии также
нарушены синтез гема и метаболизм железа. Клиника: заболевание проявляется на первом году жизни.
Дети отста-ют в физическом и умственном развитии,
бледны, желтушны. Течение заболевания тяжёлое,
больные живут не долее 5 - 8 лет. Лечение: гемотрансфузии нужно сочетать с десфералом, т.к. иначе усиливается гемосидероз органов.
Используют витамины В6, В12,
фолиевую и аскорбиновую кислоты. Иногда спленэктомия облегчает течение забо-левания.
II. Наследственные
гемолитические анемии, связанные с нарушением активности фер-ментов
эритроцитов
В 30-40-е годы описаны
следующие случаи «атипичной наследственной желтухи», позже
названной несфероцитарной гемолитической анемией.
Она отличалась нормальной фор-мой эритроцитов с тенденцией к увеличению диаметра,
нормальной или повышенной осмотической стойкостью,
меньшей степенью гемолиза, отсутствием эффекта от сплен-эктомии и рецессивным типом наследования. В основе
патогенеза лежит недостаточная активность ферментов обмена глюкозы и связанных
систем в эритроцитах, приводящая к расстройствам энергетики, окислительно - восстановительного
равновесия и глутатио-нового
баланса клетки. Наследственные гемолитические
анемии несфероцитарного типа являются по своей природе энзимопениями эритроцитов. Биохимические сдвиги, вызванные недостаточной активностью того или иного фермента приводят к понижению жизне-деятельности
эритроцитов, увеличению их уязвимости к
воздействию различных неблагоприятных факторов, что клинически проявляется в
виде хронического или эпизодического гемолитического
процесса.
Наследственные дефекты ферментов пентозо-фосфатного
цикла. Дефицит Г-6-ФД (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Впервые заболевание описано в 1956 году у лиц, принимавших примахин, у которых возник гемолитический
криз. В настоящее время описано около 90 различных
мутантных форм Г - 6
- ФД. Преобладает поражение среди мужчин.
Наследуется доминантно, проявляется у гомозиготных
мужчин, т.е. унаследо-вавших эту патологию от матери с ее Х - хромосомой, у
гомозиготных женщин
(от обеих родителей) и у части гетерозиготных женщин
(от любого из родителей). Чаще встре-чается в Греции,
Италии, в некоторых странах Африки, Латинской Америки, в Иране (у курдских еврееев
- 70%). В нашей стране носительство
патологического гена описано у русских, азербайджанцев, таджиков, грузин, татар.
Клиника: имеет место после прово-кации криза, т.е. после приема противомалярийных препаратов, но может быть после приема сульфаниламидов, нитрофуранов,
5 - НОК, фтивазида, невиграмона, ПАСКа, викасола, в меньшей степени от аспирина и
пирамидона. Действие лекарства начинается на 4 - 5
день приема. В период криза появляется бурая или
черная моча (внутри-сосудистый
гемолиз), может резко упасть гемоглобин и даже развиться ОПН. Увеличи-вается селезенка. Появляется ретикулоцитоз, лейкоцитоз со сдвигом влево.
Обнару-живаются в эритроцитах тельца Гейнца (при
спецокраске). Интересны взаимоотношения дефицита Г- 6 - ФД с приемом в пищу конских бобов. Развивается гемолиз под названием «фавизм»: острый гемолиз, диспептические
расстройства, высокая летальность. Пато-генез: при дефиците
активности ферментах Г-6-ГД в эритроците
нарушается пентозо-фосфатный цикл, т.е. аэробный окислительный
путь превращения глюкозы (до углекислоты и воды)
и восстановления глутатиона, который защищает
гемоглобин и мембраны эритроцитов от окислителей и предотвращает гемолиз. Лечение: Только в пе-риод гемолиза
- эревит 2 мл в день. Профилактика: не принимать
лекарств, указанных выше.
Наследственный
дефект ферментов гликолиза. Дефицит активности гексокиназы:
клинически гемолитическая анемия несфероцитарного
типа проявляется кризом. Насле-дование
рецессивное. Встречается редко. Дефицит активности
гексофосфоизомеразы: описано несколько случаев.
Проявляется тяжелой хронической гемолитической
анемией несфероцитарного типа. Наследуется рецессивно.
Спленэктомия малоэффективна. Дефицит активности фосфофруктокиназы:
умеренная анемия, ретикулоцитоз, желтуха, гепато - спленомегалия. Наследование рецессивное. Дефицит активности триозофосфат-изомеразы: гемолиз, мышечная слабость.
Быстрая гибель в первый год жизни. Насле-дование
по рецессивному типу. Дефицит активности пируваткиназы: чаще это больные североевропейского происхождения, но есть итальянцы, японцы, негры, сирийцы. Описана патология в 1981 г. Проявления различные, иногда
в первые годы и уже с тяжелыми гемолитическими
кризами, иногда бессимптомно уже в зрелом
возрасте. Небольшое увеличение печени и селезенки.
Кризы возникают спонтанно. Осмотическая стойкость эритроцитов нормальная.
Тип наследования рецессивный. Наследственные де-фекты
системы глутатиона: известно несколько случаев. Дефицит активности глюта-тионредуктазы: этот дефект встречается примерно
в 11 % случаев всех наследственных гемолитических анемий. Наследование по доминантному типу. Проявления
- от бессимп-томного носительства до тяжелой
гемолитической анемии с панцитопенией,
неврологи-ческими синдромами, спазмами, слабоумием.
Гормоны и спленэктомия неэффективны.
