Лекарства применяемые для поддержания анестезии. Анельгетики. Опиоиды. Эндогенные опиоиды. Опиоидные рецепторы, страница 4

После в/в введения 35%  морфина связывается белком. Ос-тальное распределяется с временем полувыведения в  20  -  25 минут  (  табл.10.5).  Плазменные концентрации зависят соот-ветственно от метаболизма, обратного перераспределения в со-судистый компартмент,  экскреции и возможно внутрипеченочной рециркуляции.  Метаболизм происходит в  основном  в  печени; препарат инактивируется деалкилированием, оксидацией и конь-югацией с глюкуронидом.  Время полувывеления морфина 2  -  4 часа.   Однако  один  из  двух  основных  метаболитов,  мор-фин-6-глюкуронид,  активен и присутствует в больших концент-рациях.  Следовательно,  клинический  эффект  морфина  может длиться дольше, чем можно было бы предполагать по его време-ни полувыведения, в частности у пациентов с нарушенной функ-цией почек,  делающей невозможной нормальную экскрецию водо-растворимых метаболитов.

Морфин пересекает плаценту  и  может  вызвать  глубокую респираторную депрессию плода.

Дозировка и пути введения

После в/в введения анальгезия достигает пика через 15 - 20  мин.  Частое  введение  дробных  доз с интервалом меньше предполагаемого времени наступления действия может  привести к  передозировке.Выбор  дозы  морфина для интраоперационного применения зависит от типа премедикации, предполагаемой дли-тельности операции и общего состояния пациента. Для здорово-го взрослого обычно применима однократная болюсная доза 10 - 15 мг в/в или дробное введение по 2 - 5 мг с интервалом в 20 минут.

В послеоперационном  периоде  морфин традиционно приме-нялся в/м,  в дозе 5 - 20 мг;  пик эффекта развивается через 60 - 90 минут, но при этом весьма значительны индивидуальные различия. Длительность действия после введения как внутримы-шечно, так и внутривенно - 3 - 4 часа.

После больших операций стандартом становится анальгезия контролируемая пациентом ( АКП ) (см. ниже).

Для лечения хронической боли морфин применяется орально в  виде  таблеток  морфина сульфата ( ТМС ).  Биодоступность морфина при оральном применении составляет 20 - 30  %  из-за метаболизма  первого прохождения в кишечной стенке и печени, вследствии чего требуются более высокие дозировки. Но и кон-центрация  морфин-6-глюкуронида  выше,  чем  при в/м или в/в применении.  В итоге морфин, при оральном применении, эффек-тивен в дозе 20 - 40 мг.  Вследствие нарушения эвакуации же-лудочного содержимого, следует избегать орального применения морфина в раннем послеоперационном периоде.

Диаморфин

Диаморфин ( диацетил морфин ) является  полусинтетичес-ким  дериватом  морфина  со  сходными  побочными эффектами и действием.  Вследствие более высокой жирорастворимости он  в два  раза мощнее и имеет более быстрое наступление действия.  Диаморфин быстро подвергается диацетилированию,  сначала  до диацетилморфина ( активного опиоида ),  и затем очень быстро до морфина.  Считается,  что он вызывает большую  эйфорию  и оказывает большее противокашлевое действие;  меньше угнетает дыхание,  в меньшей степени провоцирует тошноту и рвоту  чем морфин;  это однако не подтверждается расширенными клиничес-кими испытаниями.  Вследствии наличия  активных  метаболитов моноацетилморфина  и морфина, диаморфин может быть определен как про-препарат. Обычно он назначается в дозе 5 - 10 мг в/в или в/м ( у пожилых - на 50 % меньше ).

Папаверетум

Это частично пурифицированный экстракт опиума, содержа-щий  50 %  сухого морфина.  Остальное - другие алкалоиды ( в основном кодеин, носкапаин, наркотин и папаверин ) со смешан-ным анальгетическим и гладкомышечным эффектами. Следователь-но папаверетум вызывает спазм гладкой мускулатуры в  меньшей степени, чем морфин в чистом виде. Комитет по безопасным ме-дикаментам запретил его применение у женщин детородного воз-раста вследствие наличия в его составе носкапина,  но в нас-тоящее время доступна новая форма  препарата  не  содержащая носкапин.

Петидин