После в/в введения 35% морфина связывается белком. Ос-тальное распределяется с временем полувыведения в 20 - 25 минут ( табл.10.5). Плазменные концентрации зависят соот-ветственно от метаболизма, обратного перераспределения в со-судистый компартмент, экскреции и возможно внутрипеченочной рециркуляции. Метаболизм происходит в основном в печени; препарат инактивируется деалкилированием, оксидацией и конь-югацией с глюкуронидом. Время полувывеления морфина 2 - 4 часа. Однако один из двух основных метаболитов, мор-фин-6-глюкуронид, активен и присутствует в больших концент-рациях. Следовательно, клинический эффект морфина может длиться дольше, чем можно было бы предполагать по его време-ни полувыведения, в частности у пациентов с нарушенной функ-цией почек, делающей невозможной нормальную экскрецию водо-растворимых метаболитов.
Морфин пересекает плаценту и может вызвать глубокую респираторную депрессию плода.
После в/в введения анальгезия достигает пика через 15 - 20 мин. Частое введение дробных доз с интервалом меньше предполагаемого времени наступления действия может привести к передозировке.Выбор дозы морфина для интраоперационного применения зависит от типа премедикации, предполагаемой дли-тельности операции и общего состояния пациента. Для здорово-го взрослого обычно применима однократная болюсная доза 10 - 15 мг в/в или дробное введение по 2 - 5 мг с интервалом в 20 минут.
В послеоперационном периоде морфин традиционно приме-нялся в/м, в дозе 5 - 20 мг; пик эффекта развивается через 60 - 90 минут, но при этом весьма значительны индивидуальные различия. Длительность действия после введения как внутримы-шечно, так и внутривенно - 3 - 4 часа.
После больших операций стандартом становится анальгезия контролируемая пациентом ( АКП ) (см. ниже).
Для лечения хронической боли морфин применяется орально в виде таблеток морфина сульфата ( ТМС ). Биодоступность морфина при оральном применении составляет 20 - 30 % из-за метаболизма первого прохождения в кишечной стенке и печени, вследствии чего требуются более высокие дозировки. Но и кон-центрация морфин-6-глюкуронида выше, чем при в/м или в/в применении. В итоге морфин, при оральном применении, эффек-тивен в дозе 20 - 40 мг. Вследствие нарушения эвакуации же-лудочного содержимого, следует избегать орального применения морфина в раннем послеоперационном периоде.
Диаморфин ( диацетил морфин ) является полусинтетичес-ким дериватом морфина со сходными побочными эффектами и действием. Вследствие более высокой жирорастворимости он в два раза мощнее и имеет более быстрое наступление действия. Диаморфин быстро подвергается диацетилированию, сначала до диацетилморфина ( активного опиоида ), и затем очень быстро до морфина. Считается, что он вызывает большую эйфорию и оказывает большее противокашлевое действие; меньше угнетает дыхание, в меньшей степени провоцирует тошноту и рвоту чем морфин; это однако не подтверждается расширенными клиничес-кими испытаниями. Вследствии наличия активных метаболитов моноацетилморфина и морфина, диаморфин может быть определен как про-препарат. Обычно он назначается в дозе 5 - 10 мг в/в или в/м ( у пожилых - на 50 % меньше ).
Это частично пурифицированный экстракт опиума, содержа-щий 50 % сухого морфина. Остальное - другие алкалоиды ( в основном кодеин, носкапаин, наркотин и папаверин ) со смешан-ным анальгетическим и гладкомышечным эффектами. Следователь-но папаверетум вызывает спазм гладкой мускулатуры в меньшей степени, чем морфин в чистом виде. Комитет по безопасным ме-дикаментам запретил его применение у женщин детородного воз-раста вследствие наличия в его составе носкапина, но в нас-тоящее время доступна новая форма препарата не содержащая носкапин.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.