Лекарства применяемые для поддержания анестезии. Анельгетики. Опиоиды. Эндогенные опиоиды. Опиоидные рецепторы, страница 14

3.   Интенсивная терапия.  Болюсные дозы 5-10 мг в/в с пос-ледующей в/в инфузией; потребность колеблется очень  широ-ко - 1-20 мг/час. Инфузии не следует поддерживать в  высоких дозах , так как вероятна аккумуляция.

Преимущества

Длительность действия мидазолама короче, чем у диазепама и остаточные  умственные  расстройства менее выражены.  Ниже частота возникновения тромбофлебитов.

Недостатки

Как и диазепам,  может вызывать вентиляторную депрессию, особенно у пожилых пациентов. Может иметь место сердечно-сосудис-тая депрессия у пациентов с гиповолемией. Восстановление про-лонгировано у пациентов в критическом состоянии.

Темазепам

Бензодиазепин короткого действия, вызывающий небольшие остаточные эффекты. При оральном применении 20 мг за  1  час до операции является ценным агентом для премедикации для дос-тижения гипнотического и анксиолитического эффектов. В дозе 30 мг эффективен так же как и в/в мидазолам для продуцирова-ния седации и анксиолизиса у пациентов подвергающихся зубо-врачебным процедурам. Для орального применения выпускается в таблетках, капсулах и растворе.  Его крайне низкая раствори-мость во  всех  видах растворителей не позволяет разработать препарат для парэнтерального применения.

Лоразепам

Действует длительно ( период полувыведения 10-20 часов).

Его применение для премедикации в дозе 2 - 5 мг обычно  соп-ровождается амнезией, продолжающейся несколько часов.

Флумаженил

Флумаженил антагонизирует центральные эффекты бензодиа-зепиновых агонистов конкурентно связывая бензодиазепиновые рецепторы. В очень высоких дозах имеет легкие агонистические свойства и может иметь умеренные прямые эффекты  инвертиро-ванного агониста в низких дозах. Метаболизируется в печени ; период полувыведения составляет менее 1 часа.

Все центральные эффекты бензодиазепиновых агонистов анта-гонизируются  флумаженилом; результаты психометрических тестов восстанавливаются до нормы и смягчаются явления  амне-зии. ЭЭГ исследования показали , что антагонистическое  дей-ствие начинается через 1 минуту. Длительность действия зави-сит от дозы ; после небольшой , но эффективной дозы  амнезия и седация могут возвратиться через 30 минут.

Показания

1.   Антагонизм седации. Непреднамеренная передозировка или чрезмерная чувствительность к эффектам бензодиазепиновых ан-тагонистов может быть антагонизирована флумаженилом.  Однако седация может рецидивировать и  за  пациентом  следует  тща-тельно наблюдать в течении нескольких часов. Рутинное  приме-нение флумаженила для антагонизирования остаточных  эффектов в/в седации не рекомендуется. Продолженная седация из-за ку-муляции бензодиазепинов у больных в критическом состоянии обычно поддается  реверсии  флумаженилом.  Однако  седация и вентиляторная депрессия могут рецидивировать,  если не приме-няются повторные дозы или продленная инфузия  флумаженила.  Более предпочтительно вызывать седацию у пациентов  в  БИТ  с  ис-пользование лекарств с коротким периодом полувыведения , чем антагонизировать долгодействующие  бензодиазепины  введением антагонистов с коротким периодом действия.

2.   Самоотравления. Преднамеренная передозировка может привес-ти к  длительной потере сознания и вентиляторной депрессии с последующим развитием ателектазов легких и инфекций.  Флума-женил восстанавливает сознание, но требуются повторные дозы или продленная инфузия флумаженила до тех пор, пока не снизится концентрация агониста в плазме.

Предостережения

Флумаженил может вызвать синдром отмены у пациентов получаю-щих бензодиазепины длительно.

БУТИРОФЕНОНЫ

Эти лекарства обладают многими общими свойствами  и  имеют схожую химическую структуру с бензодиазепинами. Главное при-менение их в анестезиологии  как  нейролептических  агентов.  Нейролепсия это вызванное лекарствами  состояние  угнетения спонтанных движений, но при сохраненных центральных и спинно-мозговых рефлексах. Имеет место недостаток инициативы , без-различие к окружению , уменьшение выражения эмоций и ограни-чение степени аффекта. Умственные способности остаются  без изменений.