Влияние всех системно примененных опиоидов ЦНС, включая анальгезию, антагонизируются налоксоном. В малых дозах нало-ксон антагонизирует вызванную опиоидами респираторную деп-рессию избыточную седацию без снижения анальгетического эф-фекта. Поэтому следует медленно титровать лекарство по кли-ническому эффекту для избежания появления чрезмерной боли. Анальгезия вызванная спинальным применением опиоидов антаго-низируется только очень большими дозами налоксона. После применения налоксона Может повышаться артериальное давление, но обычно это является скорее результатом снижения степени седации или появления боли, чем прямым эффектом. Налоксон эффективен для купирования спазма сфинктера Одди, вызванного опиоидами.
Вызванная бупренорфином респираторная депрессия относите-льно устойчива к налоксону из-за очень высокого сродства бу-пренорфина к mu-рецепторам. Налоксон неэффективен для ревер-сии седации или вентиляторной депрессии, вызванной неопиоид-ными лекарствами, например барбитуратами или бензодиазепинами.
Налоксон является препаратом выбора для антагонизирова-ния опиоидно-индуцированной респираторной депрессии у новоро-жденных.
Средняя доза налоксона для взрослых составляет 200-400 мкг в/в; ее следует вводить дробно по 50-100 мкг; дополните-льные дозы могут потребоваться через 20-30 минут.
Аналог налоксона со сходными фармакологическими свойс-твами (табл. 10.3) хотя, в отличие от налоксона, он может быть назначен перорально. Действует длительно ( до 24 часов ) и применяется в основном для лечения опиоидной зависимости.
Налорфин.
Этот препарат связан с морфином. Он антагонизирует эффекты морфина на мu-рецепторы: но имеет агонистическое дейст-вие на других рецепторах.
Леваллорфан.
Этот агент имеет отношение к леворфанолу, и, как и налорфин, обладает агонистической и антагонистической активно-стью на различных опиоидных рецепторах.
Оба этих агента были вытеснены налоксоном и более в Ве-ликобритании для применения недоступны.
Эти лекарства могут быть полезными после небольших опе-раций и применяются для обеспечения анальгезии в позднем восстановительном периоде после больших операций. Их так же используют для дополнения к опиоидной анальгезии после неко-торых типов операций. Нестероидные противовоспалительные пре-параты (НПВП) в общем более эффективны, чем другие неопиоид-ные анальгетики после операции или травмы из-за их противо-воспалительных свойств.
НПВП вызывают анальгезию посредством периферического эффекта, и эффективны при болях малой и средней интенсивно-сти. Снижая активность энзима циклооксидазы, они ингибируют синтез и выброс простагландинов, простациклинов и тромбокса-на, которые сенсибилизируют болевые рецепторы к механической стимуляции или другим медиаторам боли. Препараты различаются по точности их действия на циклооксигеназу и спектру их анальгетической, антипиретической и противовоспалительной ак-тивности.
Простагландины синтезируются слизистой желудка; их инги-бирование НПВ препаратами может привести к эрозиям или из-ъязвлению желудка. Кроме того, хроническое применение может иногда стать причиной папиллярного почечного некроза и хро-нического интерстициального гепатита. В редких случаях ост-рую почечную недостаточность могут спровоцировать и разовые дозы, в частности при дегидратации и исходно существовавшей почечной дисфункции. НПВП снижают адгезивность тромбоцитов и могут повышать кровопотерю во время операции и после нее. Они могут также вносить свой вклад в гастроинтестинальные кровотечения. У астматиков НПВП могут провоцировать бронхос-пазм.
Основная область применения НПВП - лечение ревматоидных состояний и костно-мышечных болей. Однако, несмотря на зна-чительное количество потенциальных побочных эффектов, неко-торые препараты данного типа, особенно диклофенак натрия и кеторолак весьма успешно применяются для обеспечения анальге-зии после операций и иногда - травм. Эти препараты так же были применены в комбинации с опиоидами для обеспечения сба-лансированной анальгезии с целью усиления анальгезии и од-новременно снижения частоты побочных эффектов, вызываемых опиоидами.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.