Лекарства применяемые для поддержания анестезии. Анельгетики. Опиоиды. Эндогенные опиоиды. Опиоидные рецепторы, страница 13

6.   Дополнение к анестезии.  Бензодизепины  иногда  приме-няются для индукции анестезии у пациентов  ,  подвергающихся операциям на сердце. В некоторых центрах они применяются для дополнения сбалансированной анестезии и во время других проце-дур. Имеется предположение, что их амнестический эффект снижает частоту осведомленности больных во  время  общей  анестезии.  Однако нет никаких доказательств этого утверждения и не сле-дует применять лекарства в первую очередь для этой цели.

Побочные эффекты

1.   Остаточная сонливость , нарушения умственной функции , дизартрия и атаксия.

2.   Вентиляторная депрессия после в/в применения.

3.   Иногда могут присутствовать мышечная слабость , голов-ная боль , тошнота и рвота  , головокружение ,  суставные  и грудные боли.

Частота этих эффектов выше у пожилых  и  ослабленных  па-циентов , если не применяются сниженные дозы.

Диазепам

Этот бензодиазепин  относительно жирорастворим и плохо растворим в воде. Абсорбция медленная, мигрирующая и  непол-ная после в/м применения и препарат следует применять только орально или в/в. Диазепам доступен для  в/в  применения  как вязкий раствор содержащий органические растворители  (пропи-лен гликоль , этанол и бензоат натрия в бензойной  кислоте) или как эмульсия соевого масла (Диаземульс); оба препарата содержат 5 мг/мл дизепама. Препарат доступен для орального применения в виде таблеток или сиропа. Препарат можно так же применять ректально.При оральном  применении  биоусвояемость составляет 100 %.

Диазепам эффективен в течении 30-45 минут после ораль-ного применения и имеет длительность действия 4-6 часов. Он вызывает седацию после в/в болюсной дозы через 1 - 2 минуты.  Период полувыведения чрезвычайно длинный (20-90  часов;

Таблица 11.7) ; частично из-за кишечно-печеночной рецикуляции.  Кроме того, один из его метаболитов  N-десметил диазепам  , фармакологически  активен и имеет больший период полувыведения.

Дозировки

1.   Премедикация. 10-15 мг орально (1-5 мг у детей).

2.   Седация. 7 - 15 мг медленно  в/в.  Дозу  следует уеньшить на 50% у пожилых пациентов.

3.   Интенсивная терапия. Болюсные дозы в 0,1-0,2  мг/кг.

Из-за пролонгированного периода полувыведения не  существует показаний для инфузии диазепама. При столбняке может потребо-ваться дневная доза до 5 мг/кг.

4.   Эпилептический статус.  10 - 20 мг в/в в  течении  5 мин., при необходимости повторить через 30 - 60 мин.

Предостережения и побочные эффекты

Пациента должен подписать письменное предостережение об опасности приема алкоголя, вождения автомобиля или работы со станками в течении 24 часов.

В/в применение диазепама в органических растворителях часто становится причиной тромбофлебитов (50-60%). Это осложнение устраняется применением Диаземульса.

Мидазолам

Водорастворимый бензодиазепин, который почти заменил диазепам для  в/в седации.  Не рекомендуется к применению в качестве антиконвульсанта. Выпускается в ампулах, содержащих 2 мл раствора по 5 мг/мл , но предпочтительнее применять более разведенные растворы - 2 мг/мл (5 мл в ампуле) для в/в  при-менения, - легче титровать эффект.

Мидазолам несколько быстрее диазепама  начинает  действо-вать после  в/в введения,  длительность его действия короче; период полувыведения 1,5 - 2,5 часа. Его метаболиты неактив-ны. У некоторых пациентов в критическом состоянии метаболизм замедляется, что приводит к пролонгированию периода полувыве-дения ( до 21 часа) и значительному замедлению восстановления сознания.

Дозировки

1.   Седация. 2,5-7,5 мг в/в у взрослых, с максимумом

2,5 мг у пожилых пациентов.  Соотношение силы мидазолам:диа-зепам где-то между 1,5:1 и 2:1. Было несколько смертельных случаев после применения мидазолама для седации в дозах, ре-комендованных для диазепама. Мидазолам следует применять мед-ленно; начало клинического эффекта может быть замедленно и существует опасность передозировки если препарат применяется быстро, не дожидаясь поддающихся клинической оценке эффектов.

2.   Премедикация. 5 мг в/м (2,5 мг у пожилых).