Другим фактором, влияющим на клиническое действие пре-парата является присутствие активных метаболитов. Наиболее значимым из них является морфин-6-глюкуронид, являющийся еще более мощным мю агонистом, чем сам морфин. Хотя водораство-римые метаболиты морфина экскретируются достаточно быстро, известно, что они аккумулируются у пациентов с повреждённой функцией почек, сто может привести к удлинению времени их действия. После орального применения опиоидные метаболиты присутствуют в высоких концентрациях в результате метаболиз-ма первого прохождения.
Для минимизации риска послеоперационной депрессии ды-хания следующие факторы должны быть приняты во внимание при подборе оптимальной дозы опиоида для интраоперационного при-менения:
1. Возраст. Пожилые чувствительнее к опиоидам.
2. Длительность операции. Предполагаемая длительность действия избранного опиоида должна быть сопоставима с дли-тельностью операции.
3. Другие препараты депрессанты. Анестетики и седатив-ные препараты могут усиливать эффект опиоидов.
4. Лёгочные заболевания. Поскольку угнетающее действие опиоидов на дыхание может вызвать дыхательную недостаточ-ность, особого внимания требуют пациенты с хроническими обс-труктивными заболеваниями дыхательных путей. Противокашлевое действие опиоидов может нарушать послеоперационное дрениро-вание лёгочного или бронхиального секрета. При применении опиоидов дыхательная недостаточность может развиться у паци-ентов с ожирением или другими состояниями, ограничивающими лёгочную экскурсию, например при тяжелом кифозе. Влияние морфина на гладкую мускулатуру бронхов может усилить брон-хоспазм у пациента, страдающего астмой, несмотря на более короткое время действия петидин в подобном случае может быть предпочтительнее.
5. Эндокринные нарушения. При гипотиреоидизме или бо-лезни Аддисона, чувствительность к опиоидам повышена.
6. Заболевания печени. Возможно повышение чувствитель-ности к опиоидам вследствие снижения их метаболизма, в част-ности при циррозе и инфекционном гепатите.
7. Внутричерепная патология. Применение опиоидов пре-пятствует оценке уровня сознания. Возможен рост внутричереп-ного давления вследствие вторичной, обусловленной депрессией дыхания гиперкапнией.
8. Разное. Чувствительность повышена у пациентов ослаб-ленных и страдающих хроническими инфекционными процессами. У пациентов с поздними сроками злокачественных процессов воз-можна толерантность и, как следствие, необходимость в очень больших дозах.
Вопреки распространённому мнению, доза и выраженность действия опиоидов у взрослых с весом тела не связаны.
Взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы (МАОИ)
Назначение петидина пациентам, получающим лечение инги-биторами МАО может повлечь жизнеугрожающие осложнения. Опи-сано возникновение судорог, комы, гипертонического криза и гиперпирексии. Эта ситуация менее очевидна с другими опиои-дами, но при возможности у таких пациентов их не следует применять совсем.
Хотя морфин можно синтезировать, коммерчески он произ-водится из высушенного сока семянной коробочки мака Papaver somniferum. Морфин явлется третичным амином и слабым осно-ванием. Он более водорастворим, чем большинство опиоидов, применяемых в анестезиологической практике. Хотя морфин име-ет ряд нежелательных побочных эффектов, он является отличным анальгетиком и принят как “золотой стандарт”, с которым сравнивают действие всех остальных опиоидов. Препарат обычно представлен сульфатом морфина; 10 мг сульфата морфина содер-жат 8,5 мг сухого морфина.
Действие морфина может быть классифицировано как цент-ральное и периферическое ( табл. 10.4 ), он имеет как угне-тающее, так и стимулирующее действие на ЦНС.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.