Клинические аспекты и терапии для гемофилии A

Клинические Аспекты и Терапии для Гемофилии A

Дорин Б. Бреттлер, Elissa М. Kraus, и Исчезают H. Levine

Введение

Гемофилия A, наиболее обычный из истинных гемофилий, составляет(объясняет) приблизительно 85 % случаев(дел). Это - X-связанный рецессив, выпотевающий беспорядок, относящийся к уменьшенным плазменным уровням исправного фактора VIII (также известный как антигемофильный фактор).

Вероятно первоначально названный haemorrhaphilia, болезнь была упомянута как гемофилия Schцnlein в начале 1800-ых. 1 В 1893, Мастер 2 отметил, что кровь от пациентов с гемофилией демонстрировала длительное время свертывания крови. В 1911, Addis 3 показал, что последний мог быть исправлен в vitro,  добавляя нормальную плазму. В 1947, и Brinkhous4 и Быстрый 5 независимо предлагал роль для фактора VIII в поколении плазмы thromboplastic деятельность. Это тот же самый год, Pavlovsky 6 правильно вывел присутствие многократных типов гемофилии,  показывая этому, он могло исправлять дефект свертывания в некоторых гемофильных плазменных образцах,  добавляя плазму от некоторого другим гемофильным донорам.

Переулок 7 успешно переливал пациента с гемофилией в 1840, и плазма сначала использовалась как терапия в 1923 Feisly. 8 из-за количеств минуты фактора VIII в плазме, ее коротком периоде полураспада, и проблемах циркулирующей перегрузки объема(издания), огромное большинство людей с гемофилией, уступленной кровоизлиянию рано в жизни в течение эры терапии плазмы цельной крови. В одном изучении из Скандинавии, 9 например, средний возраст смерти между годами 1950 и 1959 был 10.2 лет для всех людей с гемофилией.

В 1964 Объединение(водоем) и другие. 10 анализировал содержание раздражающего осадка, который сформировался скоротечно в течение размораживания новой(свежей) замороженной плазмы и нашел, что это, чтобы содержать непропорционально высокое количество фактора VIII. Таким образом, эра cryoprecipitate терапии началось, и эта обработка(лечение) сделала первое значащее усовершенствование продолжительности жизни. Например, в том же самом Скандинавском изучении, 9 средний возраст в смерти между 1960 и 1969 удвоился к годам в 20.1.

Конец 1960-ых видел введение частично очищенных приготовлений фактора VIII, подготовленный осаждением аминоуксусной кислоты новой(свежей) плазмы и позже осаждением полиэтиленгликоля. 11 Раньше, терапевтические изделия, высоко очищенные от человеческой плазмы при помощи иммуноафинной хроматографии были доступны. MLID88264487 12 первое вливание фактора рекомбинанта VIII было сообщено Белым и коллегы в 1988. 13 Впоследствии, > 100 пациентов изучились, все из кого получили фактор рекомбинанта VIII без трудности. MLID91061845 14

Сфера действия

И Гемофилия и B изучалась Национальным Сердцем, Легким, и Институтом Крови в 1972. 15 Их оценки(сметы) сферы действия была 25 случаев(дел) в 100,000 мужчин. Другие занятия(изучения) предложили ниже числа(фигуры), и большинство экспертов полагает, что  правильное число(фигура) будет приблизительно 20 случаями(делами) в 100,000 мужчин (1 в 10,000 из целой совокупности), с фактором VIII дефицит, составляющий(объясняющий) 85 % их. Фактор IX дефицит объясняет 14 %, и остающиеся случаи(дела) вовлекают редкий врожденный фактор фактора свертывающей системы крови XI, X, VII, или V дефициты. Не имеется никакой причины полагать, что сфера действия гемофилии изменяется на различных породах или географическими областями мира.

Среди пациентов с гемофилией обращал в Соединенных Штатах, 60 % классифицируется как серьезный (то есть, имеет фактор VIII уровень < 1 % нормальных). Большинство остатка имеет умеренную болезнь (фактор VIII уровень > 1 % нормальных). Номер(число) людей с умеренной болезнью не известен, так много таких пациентов несомненно - умеренный bleeders и обнаружение утечки.

Клиническая Серьезность

Частота и серьезность отбора конденсатных фракций в гемофилии могут быть предсказаны от фактора VIII procoagulant уровень, испытываться по сравнению с исходным эталоном, который принят, чтобы иметь фактор VIII уровни 100 %, соответствуя фактору VIII деятельность 1.0 U/ml. Фактор VIII выравнивается в нормальных диапазонах людей от 50 % до 200 % (0.50-2.0 U/ml). С фактором VIII выравниваются, F1 % нормальных (F0.01 U/ml) имеет кровоизлияния, требующие терапию два к четырем разам ежемесячно на среднем числе, хотя диапазон большой, и эпизоды нерегулярно раздельные. Такие пациенты классифицируются как серьезные больные гемофилией. С фактором VIII уровни > 5 % нормальных (> 0.05 U/ml) рассматриваются умеренными больными гемофилией и обычно кровоизлиянием только из-за травмы или операционной(хирургии). Некоторые такие случаи(дела) не диагностированы до взрослой жизни. Случайный непосредственный hemarthrosis может происходить в таких пациентах, особенно в заведениях, поврежденных предварительно undertreated пост-травмирующее кровоизлияние. Пациенты, чей фактор VIII уровни - между этими двумя диапазонами,  рассматриваются умеренно серьезными, и их клинические картинные падения(осень) между этими двумя крайностями. Если такие пациенты имели многократный необработанный, или подоптимально обращались с hemarthroses с последующим объединенным повреждением(ущербом), анатомическая неустойчивость этих заведений причинит частый и серьезный отбор конденсатных фракций, и болезнь будет поэтому казаться клинически более серьезной чем фактор VIII, пробирный анализ предложил бы.