Клинические аспекты и терапии для гемофилии A, страница 12

В настоящее время, как с другими HIV-СЕРОПОЛОЖИТЕЛЬНЫМИ пациентами, люди с гемофилией, кто имеют, CD4 индексы лимфоцита < 400-500 cells/ml могут рассматриваться для профилактического zidovudine; в тех с индексом < 200 cells/mm3, Pneumocystis профилактика должен быть добавлен. Использование antiretroviral наркотиков(лекарств), которые являются гепатотоксическими, может быть более проблематично в людях с гемофилией, так как многие имеют существующую до(существующую ранее) болезнь печени, вторичную к HCV. Таким образом, химия печени должны быть проверены тщательно, особенно в людях на комбинации antiretroviral терапия.

Virucidal Обработки(лечение) Концентратов

Имеется теперь тройной барьер к вирусной передаче через концентраты фактора: (1) само-исключение для доноров, (2) просеивания донора, и (3) вирусных процедур инактивации. Само-исключение включает выяснение плазменного донора детальные вопросы относительно гепатита, возможной HIV экспозиции, и общего здоровья (чтобы выявить неопределенные признаки HIV инфекции). Донор, просеивающий теперь включает испытание HCV, также как серологическое испытание для HIV-1 и HBV.

Многократные методологии для уменьшения(затухания) вирусов в течение обработки концентрата фактора были изобретены. MLID89274385 64 Они включают нагревание концентрата и использования комбинаций растворителя / детергента, которые разрушают(прерывают) покрытые липидом вирусы типа HIV и некоторых вирусов гепатита. MLID94054272 65,66

Третья методология для устранения вируса от концентрата вовлекает афинную хроматографию, используя мышиное моноклональное антитело или к von Willebrand фактор, или фактор VIII. MLID88264483 67 Cryoprecipitate используется как исходный материал. Намного более высокий фактор чистоты VIII концентрирует результаты (определенная деятельность > 3,000 U/mg белок перед дополнением стабилизатора белка). HIV титры уменьшены знаменательно этим процессом. Изделие или пастеризовано в заключительной стадии (Monoclate-P, Rorer) или первоначально обращается с фосфатом tri-н-бутила (TNBP) /Triton X-100 (Hemophil С м., Hyland). Резюме этих методов и определенных концентратов дается в Таблице 106-2 Таблица 106-2.

Аллоантигены в Концентрате Фактора

В дополнение к вирусному загрязнению концентратов фактора, это показал (начинающий в начале 1980-ых) что промежуточный концентрат чистоты непосредственно может причинять иммунные(свободные) отклонения в больных гемофилией, возможно вторичных к присутствию многократных иностранных белков. MLID84244712 68 концентрата Фактора в vitro может " вниз регулировать " Fc рецепторы на макрофаге MLID87158064 69 или может запрещать смешанную реакцию культуры лимфоцита MLID88264484 70 или interleukin-2 производства моноцитами. MLID89194118 71, так как детальные иммунологические занятия(изучения) не были сделаны обычно на совокупности гемофилии прежде, чем инфекция пациентов с HIV, информация относительно эффекта концентрата на пациентах спорадическая. В Шотландии, в группе HIV-SERONEGATIVE больных гемофилией, получающих в местном масштабе произведенный концентрат фактора, не загрязненный HIV, приблизительно 50 %, демонстрируемый мягко уменьшенный помощник / подавитель отношения T-лимфоцита, вторичные к пониженный(угнетенный) CD4 уровни ячеек. MLID84244712 68 Этих ненормальности, казалось,  был связан с интенсивностью обработки(лечения). Другие, которые исследователи также показали что в группа HIV-SERONEGATIVE больные гемофилией, CD4 ячейка уровни мягко уменьшены когда по сравнению с нормальным средством управления. 72 Таким образом, частые вливания промежуточных концентратов фактора чистоты могут свинец к умеренному иммунному(свободному) подавлению.

Дополнительные Осложнения

Другие осложнения обработки(лечения) с концентратом включают крапивницу, температурные повышения, и очень редко анафилаксия. Крапивница и bronchospasm более обычно замечены со вливаниями cryoprecipitate. Когда cryoprecipitate используется, некоторые центры заказывают тип-определенные изделия.