Клинические аспекты и терапии для гемофилии A, страница 13

Концентраты Фактора могут также содержать измеримые титры isoagglutinins (анти-@ или анти-b). Когда концентрат управляется в больших количествах, типа послеоперационно, пациентам с и B типами крови, существенный гемолиз может происходить. MLID72211952 73, если пациент с этим осложнением требует переливания(передачи), крови, тип O нужно дать. Концентрат Фактора с низким isoagglutinin титром может впоследствии быть получен от определенных изготовителей. Более редкие осложнения концентрата фактора включают синдром первичной легочной гипертонии, описанной в пяти пациентах с серьезной гемофилией,  кто использовал большие количества концентрата. MLID88220869 74 механизм не был разработан, но может быть из-за частичного вопроса или иммунных(свободных) комплексов,  депонируемых в легких. Резюме инфекционных значений, связанных с терапией дается в Таблице 106-3 Таблица 106-3.

Выбор Концентрата

Выбор концентрата фактора зависит от эффективности, безопасность относительно вирусно переданных болезней, чистоты, и стоимости. Демонстрация, что концентрат является свободным от вредных вирусов,  трудно начиная с надежных животных моделей, особенно для HCV, не доступно. Человеческие клинические испытания необходимы доказать, что новые концентраты фактора безопасны. Чтобы демонстрировать,является ли определенный концентрат свободным от HBV, HCV, или HIV, занятия(изучения), использующие предварительно неперелитые пациенты, прежде всего недавно, диагностированные младенцы больного гемофилией, предприняты. Серологические занятия(изучения) противовирусных антител и функции печени могут быть уверенны, если пациенты выставлены(подвергнуты) определенным вирусам.

И HCV и HBV трудны инактивировать. Нагревание лиофилизированного концентрата в 60-68єC в течение 30-72 часов не инактивирует HCV, при подъем температуры к 80єC в течение 72 часов устраняет HCV. MLID94054272 66 Нагревание концентрат в растворе(решении) (60єC в течение 10 часов "пастеризации") кажется,  успокаивает HCV, хотя имеются анекдотические сообщения, что гепатит B и C все еще происходил после того, как методы пастеризации использовались. MLID87144520 MLID89013554 75,76

Solvent/detergent-обращающиеся концентраты, кажется,  свободные от HCV. MLID88287648 77 Из примечания - те методы растворителя / детергента, не инактивируют вирусы без конвертов липида. Таким образом, парвовирус, например, не может быть успокоен. В Ирландии, Италии, Германии, и Бельгии недавняя вспышка гепатита произошел в 84 пациентах гемофилии вселяла исключительно с ol ent/ ete  ent-инактивирующимися концентратами, очищенными хроматографией ионного обмена. MLID92194930 78

HIV, кажется,  легко инактивирован в соответствии с любой из текущих вирусных процедур инактивации. Во всех вирусных испытаниях безопасности, в которых HIV статус антитела изучался, которые включают, более чем 300 предметов, никакие сероконверсии произошли. MLID89274385 64 Однако, 18 случаев(дел) HIV сероконверсии были сообщены с пастеризованным фактором VIII о концентрате, не связанном с вирусными испытаниями безопасности. Еще 79 случаев(дел) используемый концентрат, который был сух нагрет в 60єC, методология которая больше не используется. "Сухой жар" в высоких температурах в течение более длинных периодов времени (80 є в течение 72 часов), обработки(лечения) пара, или термической обработки в растворе(решении) ("пастеризация") кажется,  эффективный в спокойствии(лизисе клеток) HIV. Методы растворителя / детергента, также как очистка афинной хроматографией, также кажутся безопасными, vis-а-vis HIV инфекция.

Чистота Фактора VIII

Именно наше мнение, что для предварительно необработанный и нечасто обращающиеся больные гемофилией и для других свободны от HIV инфекции, концентрат, который пастеризован, обращается с растворителем / детергентом, или иммуноафинный очищенный может использоваться. Это должно быть вирусно свободно, но не обязательно высоко очищено. Для HIV-СЕРОПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ пациентов, высоко очищенные концентраты, которые вирусно инактивированы предложение теоретические выгоды.