Клинические аспекты и терапии для гемофилии A, страница 15

Другие женские близкие формы рассматриваются возможными носителями гена для гемофилии. Это включило бы женщин, кто имеют одного сына с гемофилией и никакими другими воздействующимися близкими формами. В этих изолированных случаях(делах), гемофилия может следовать (из (1) передачи через бессимптомных женщин, (2) новая мутация в матери, (3) новая мутация в индивидууме с гемофилией (истинный novo мутация), или (4) в результате телесного или germline мозаицизма в матери. MLID89126635 90 вероятность для carriership для матери изолированного случая, как оценивают,  является 0.85. MLID93271395 91

Обнаружение Носителя

Потенциальной гемофилии носители нужно предложить генетическое испытание для определения(намерения) статуса носителя. Текущие методы обнаружения носителя включают стандартные фенотипические пробирные анализы свертывания, также как более точный генотипический анализ. Вероятность carriership должна сначала быть определена от данных родословной. Информация, предшествующая proband используется, чтобы определить генетический риск. Это число(фигура) может быть изменено Bayesean анализом, если индивидуум имеет любых сыновей без гемофилии.

Фенотипическая оценка статуса носителя для гемофилии определена определенными пробирными анализами для фактора VIII деятельность, фактор VIII антиген, и von Willebrand антиген фактора. Вообще, женщины, кто - носители гемофилии,  имеют приблизительно 50 % нормального уровня фактора, на VIII. Этих ценностей можно воздействовать различными физиологическими условиями(состояниями) или лечениями, или обоими. Из специфического примечания(обратил внимания) - эффект беременности (особенно после 22-ой недели беременности) и содержащих эстрогена наркотиков(лекарств) типа пилюль ограничения рождаемости, которые повышают фактор VIII уровни. MLID83049576 MLID75189904 92,93 возраст проверяемого индивидуума и ABO типа крови должен также быть отмечен; тип крови O связан с уменьшенным фактором VIII уровни. MLID86216617 94 Фактор VIII концентрации - также под влиянием инактивации Х-хромосомы (Lyon гипотеза), который может причинять ложноотрицательные результаты. 95 Лабораторных данных используются, чтобы определить вероятность carriership. Лабораторные ценности могут быть объединены с данными родословной, чтобы дать заключительную вероятность. Для определения(намерения) отношений разницы(разногласий), одобряющих carriership в гемофилии A, двумерный линейный дискриминантный анализ, использующий фактор VIII, von Willebrand антиген, возраст, и ABO тип крови рекомендуется.

Определение(намерение) статуса носителя для гемофилии В мае также, быть выполнено, используя молекулярные диагностические методы. Фактор VIII ген большой (см. Ch. 105), и мутации, идентифицированные до настоящего времени гетерогенный. Таким образом, направьте мутационный анализ,  не доступен для обычного просеивания. Наиболее генотипическое испытание нанимает косвенный маркерный ген, полиморфизм длины фрагмента рестрикции (RFLP). Который маркерный ген использовать для анализа полиморфизма определен местоположением мутации (intragenic против extragenic), градус(степень) heterozygosity, и этнического происхождения семейства. Южный блот-анализ и реакция цепи polymerase - методы, используемые для идентификации этих полиморфизмов. Для гемофилии A, > 95 % женщин информативен, со следующими intragenic маркерными генами: intron 13 ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО повторения, intron 22 ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО повторение, BclI, и XbaI. BglI и intron 7 полиморфизма могут быть информативны в других семействах. Косвенное испытание, использующее intragenic маркерные гены - > 99 точный %. Однако, имеются ограничения. Для изучения, чтобы быть информативный, маркерный ген должен быть гетерозиготный. Heterozygosity отличается знаменательно по различным этническим группам, и это должно составляет(объясняет) при рассмотрении которые полиморфизмы использовать в специфическом семействе. Пробы крови от нескольких ключевых членов семейства требуются для генотипического испытания. Кровь от воздействующегося мужчины требуется. Так как намного старшие больные гемофилией инфицированы HIV-1 и таким образом имеют, сокращая выживание, осуществление выборки крови, чтобы получить DNA, который может тогда быть заморожен для будущего использования в генетическом анализе, должен быть поощрен. Все члены семейства должны согласиться на генотипическое испытание, и все отношения семейства, сообщенные должны быть правильны. В некоторых семействах связался, extragenic маркерные гены могут быть информативны, но точность результатов уменьшена из-за возможной генетической рекомбинации.