Клинические аспекты и терапии для гемофилии A, страница 14

Высоко Очищенный Концентрат

Концентраты очистили использование афинной хроматографии (Monoclate, Hemophil M) имеют заключительный определенный фактор VIII деятельность приблизительно 3,000 U/mg белок. MLID88264483 67 чистота знаменательно выше чем предварительно доступные изделия, и наиболее периферические человеческие белки были удалены. Эти изделия эффективны и кажется,  свободные от вирусов гепатита и HIV.

Начиная с периферических белков типа иммунных(свободных) комплексов, соединенные иммуноглобулины, и успокоенные вирусы могут быть дополнительно подавляющие к иммунной(свободной) системе больного гемофилией, концентраты, содержащие, только фактор VIII и белок может быть меньшее количество immunosuppressive. Это было бы теоретически выгодно не только предварительно неперелитым пациентам, но и  HIV-СЕРОПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ пациентам также.

Раннее изучение nonrandomized 14 HIV-1-seropositive пациенты сравнило начальных семь пациентов на факторе с  высокой чистотой VIII концентрат с семью пациентами на концентрате промежуточный чистота (определенная деятельность 1-3 U/mg белок); в первой группе CD4 индексы ячейки, устойчивые по 3-летнему курсу изучения, в то время как вторая группа имела уменьшение в индексах CD4. MLID89229428 80 имеется теперь три randomized предполагаемые испытания, сравнивающие эффекты промежуточной чистоты против концентратов с  высокой чистотой на иммунной(свободной) системе HIV-1 сероположительных больных гемофилией. 81 Два занятия(изучения), используя иммунный(свободный) очищенный близостью фактор VIII, показали независимо, что HIV-1-SEROPOSITIVE пациенты гемофилии имеют более медленное хроническое заболевание CD4 индексов ячейки на самом концентрате высокий чистота против концентрата промежуточный чистота. 82,83 В третьем изучении, использующем меньшее количество концентрата с  высокой чистотой, никакое различие между этими двумя группами не могло быть замечено. MLID92351359 84 Всех занятия(изучения) были выполнены с маленькими номерами(числами) пациентов.

Ркомбинантный Фактор VIII

В настоящее время, имеется три препарата  рекомбинантного фактора VIII, одобренные для клинического использования: Рекомбинат, Когенат, Биоклат. Они представляют собой  высоко очищенный фактор VIII, с определенной активностью  приблизительно 7000 U/mg белок. Рекомбинантный Фактор VIII оказался  безопасным и столь же эффективным как полученный из плазмы концентрат  фактора VIII , с аналогичным периодом полураспада. .

Кто должен получить концентрат рекомбинантного фактора ? Имеются много различных мнений на этот счет. Препарат гораздо более дорогой, чем любой другой, самый высоко очищенный концентрат фактора, произведенный из натуральной плазмы. Поэтому  этот препарат показан прежде всего   HIV-I - и  HCV  серонегативным больным (то есть, главным образом маленьким  детям).

Трансплантация печени в настоящее время рассматривается как один из теоретически возможных методов лечения  гемофилии.  У  больных  гемофилией, подвергшихся  трансплантации печени из-за болезни печени в терминальной стадии, вызванной HBV или HCV,  в  некоторых случаях нормализовался уровень  фактора VIII без дальнейшей заместительной терапии. Метод требует дальнейшего практического изучения.

Рекомендация и Пренатальный Диагноз

Размножение(клонирование) фактора VIII ген и определение(намерение) его молекулярного строения позволяет обнаружение носителей и точного пренатального диагноза. Женские близкие формы индивидуумов с гемофилией могут быть носители патологического гена, и поэтому могут быть в опасности наличия детей с гемофилией. Женщины, кто рассматриваются, обязывают носители - дочери индивидуумов с гемофилией и женщинами, кто имеют одного сына и другого родственника с гемофилией. Эти женщины имеют риск 50 % каждого новорожденного сына, имеющего гемофилию. Женщины, кто имеют двух сыновей с гемофилией - обязывают гетерозиготы. Однако, маленькая пропорция этих женщин может быть или телесные мозаики или germline мозаики. MLID90368079 89 Репродуктивных риска в этих обстоятельствах труден оценивать и зависит от пропорции ova перенос патологического гена.