Трансфузии донорских лейкоцитов для лечения лейкемических рецидивов после трансплантации костного мозга

Страницы работы

Содержание работы

Трансфузии  донорских  лейкоцитов  для  лечения  лейкемических  рецидивов

после  трансплантации  костного  мозга.

Трансплантация  аллогенного  костного  мозга    вызывала  ремиссии  злокачественного  гемопоэза  у  пациентов   с  другими   хроническими  заболеваниями. У  многих  из этих  пациентов  ремиссии  продолжают  существовать  без  дальнейшего поддерживающего лечения более 10 лет, и некоторые пациенты могут быть вылечены . Однако, рецидивы первичных  злокачественных  остатков - наиболее  частая причина неудачного лечения пациентов в ранней и  более легкой стадии болезни. 3х-летняя вероятность рецидива после аллогенной трансплантации на легких стадиях лейкемии, т.е. первая  полная ремиссия  при  остром лейкозе и хронической стадии ХМЛ, находится между 10%  и  30%.После  трансплантации  при  более легких стадиях заболевания  вероятность рецидива  составляет 20-70%.У пациентов с острым лейкозом, прожившим более 3-х лет после трансплантации, риск рецидива уменьшается, тогда как у пациентов, которым провели трансплантацию во время хронической фазы ХМЛ, риск рецидива возрастает. Риск рецидива понижается у пациентов с подобранным по системе гистосовместимости трансплантатом / независимо от донора /,риск выше после аутотрансплантации и у пациентов, чьими донорами  были однояйцевые близнецы .Однако, продолжение ремиссий отмечено в одинаково больших пропорциях среди пациентов,чьими донорами были однояйцевые близнецы.

Аллогенная трансплантация костного мозга как форма иммунотерапии впервые была представлена Harwell\s группой ученых. Её возможности при лечении лейкозов были исследованы Mathe и коллегами.Только после того,как стали известны состояния, при которых трансплантация костного мозга удачна в отношении выбора гистосовместимых  доноров и подготовительного режима и профилактики    острых и хронических GVHD ,мог быть оценен эффект  острых и хронических  реакций отторжения  на дальнейшую жизнь без признаков лейкоза. В частности, хронические GVHD оказывают положительный эффект на уровень рецидивов после трансплантации. У пациентов с более легкой степенью заболевания GVHD способствовали  дальнейшей жизни без рецидивов. С другой стороны, для пациентов, подвергшихся  трансплантации  на более ранних стадиях лейкоза, существует больший риск  развития  рецидивов  при отсутствии GVHD. Истощение пересаженного  костного мозга Т-лимфоцитами  для предотвращения GVHD.Очевидно, борьба пересаженного костного мозга  против лейкоза  тесно  связана с GVHD ,но  здесь могут быть выделены несколько особых случаев. Одним из примеров может  служить возможность развития рецидивов у больных ХМЛ, получившим истощенный Т-лимфоцитами  костный  мозг; для пациентов  с развившейся  GVHD , несмотря на истощение Т-лимфоцитов, продолжает существовать увеличенный риск развития  рецидивов. Т-клетки  могут  оказывать влияние GVL  без включения GVHD.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ   ПРЕДПОСЫЛКИ    ДЛЯ    ТРАНСФУЗИЙ

ДОНОРСКИХ       ЛИМФОЦИТОВ.       

Химерическое  положение  пациентов с  рецидивами лейкозов обеспечило частичные  условия для принятой иммунотерапии ,использующей лимфоциты и другие иммунокомпетентные  клетки  донорского костного мозга. Существующий химеризм  даже после  отказа от иммуносупрессивной терапии указывает на существование невыясненных моментов. В экспериментах с собаками толерантность «трансплантат  против  хозяина»  не могла  быть простимулирована трансфузией донорских  лейкоцитов.Трансплантация истощенного  Т-лимфоцитами   костного мозга может стимулировать химеризм у подопытных собак  без дальнейшей иммуносупрессии после  трансплантации.В свете этих представлений трансфузия донорских  лимфоцитов не вызывает  GVHD,если прошло как минимум 2 месяца   после  трансплантации.Тем не менее,смешанный химеризм превращается для завершения химеризма  донорского типа после трансфузий донорских лимфоцитов. Химеризм , как показывают цитогенетические анализы фитогемагглютинина,стимулирующего лимфоциты крови и не стимулирующего клетки костного мозга.Изменения лимфоидного химеризма могут занять несколько месяцев.В опытах на собаках  может быть введено 2-4*10*8/кг мононуклеарных  кровяных      клеток без риска развития  GVHD.В опытах на мышах отсроченная трансфузия  может вылечить лейкоз без развития GVHD.

В соответствии  с результатами опытов на животных  трансфузия донорских лимфоцитов  2-4*10*8/кг веса тела вызывает полную ремиссию у пациентов с обостренным ХМЛ .Первые пациенты были вылечены  от гематологического рецидива.После неудачного лечения  альфа-интерфероном для  индукции  цитогенетической ремиссии были введены донорские лимфоциты.  Завершенная цитогенетическая  ремиссия и негативность на bcr\abl  в реакции  PCR развилась в течении нескольких недель и месяцев после трансфузий лимфоцитов.Побочными эффектами были  умеренная GVHD у одного пациента ,который получал иммуносупрессивную терапию,и опсомиоклонические  изменения,свидетельствующие о сосудистых изменениях в ответ на кортикостероиды,у другого пациента. Побочные эффекты у третьего пациента не наблюдались. Эти пациенты находились в  стадии  ремиссии 8-9 лет после трансфузии.Пациентка с  возвратным ОМЛ была вылечена донорскими лимфоцитами после неудачного проведения химиотерапии в попытке вызвать  ремиссию.У неё развилась GVHD  средней тяжести  и полная  ремиссия ОМЛ.Через  32 месяца после трансфузии  пациентка умерла от системного рецидива,которому  предшествовала  менингеальная лейкемия.

Похожие материалы

Информация о работе

Предмет:
Гематология
Тип:
Конспекты лекций
Размер файла:
58 Kb
Скачали:
0