Интерферон-альфа используется в лечении обострившегося ХМЛ без трансфузии донорских лимфоцитов. Механизм его воздействия представляет собой антипролиферативный эффект на рост клеток ХМЛ, возможно, переустановления близкого контакта с поддерживающей стромой и иммунным моделирующим влиянием путём регулирования экспрессии поверхностных клеточных антигенов,таких как HLA-антиген и активируемые иммунные эффекторные клетки.Могут быть использованы различные разновидности интерферона-альфа. Дозы меняются от 1 до 5*10*6 U\м*2 ежедневно до 5*10*6 дважды в неделю. Гематологическая ремиссия может быть достигнута среди 50% пациентов,как и цитогенетическая ремиссия с рецидивом в хрон. фазе ХМЛ .У пациентов с цитогенетическими рецидивами полная цитогенетическая ремиссия может достигать 30%.Однако,в ретроспективных анализах,включающих множественные центры, интерферон задерживает прогрессию цитогенетического рецидива до гематологического без улучшения цитогенетических реакций по сравнению с пациентами,не получавшими лечения.Более того, он увеличил продолжительность жизни с гематологическим рецидивом в запущенной фазе.В мультицентровом исследовании время лечения по отношению к динамике цитогенетического рецидива могло быть не принято во внимание.Наблюдения в отдельных центрах совпадало с продолжительностью ремиссии у некоторых пациентов с цитогенетическим рецидивиом,которых лечили интерфероном-альфа.Роль интерферона в контроле цитогенетических ремиссий может быть оценена только путём проспективной случайной попытки.Однако,это бы подвергло пациента опасности развития клинических проявлений болезни.Использование интерферона-альфа при лечении ОМЛ и ОЛЛ освещено хуже,но интерферон-альфа может поддерживать иммунотерапевтические подходы.Использование интерферона начиналось для большинства пациентов как первичный способ лечения ХМЛ-рецидива до трансфузии донорских лимфоцитов.В ретроспективных анализах интерферон-альфа не улучшает реакцию на введение донорских лимфоцитов. Вновь на этот вопрос может быть получен ответ с помощью ретроспективных анализов,т.к. многие пациенты лечились только трансфузиями донорских лимфоцитов после того,как лечения интерфероном-альфа оказалось недостаточно.У некоторых пациентов реакция на донорские лимфоциты наблюдалась только после того,как интерферон-альфа был включен в план лечения, в то время,как другие только соответствовали комбинации трансфузий с интерфероном-альфа и интерлейкином-2.
ИММУНОСУПРЕССИЯ.
Отдельные пациенты были вылечены трансфузиями донорских лимфоцитов и иммуносупрессивным лечением для профилактики GVHD .
У этих пациентов не были достигнуты стабильные ремиссии.И в противоположность этому было сообщено об успехах прекращения иммуносупрессивной терапии у этих пациентов без трансфузий донорских лимфоцитов.Прерывание иммуносупресивной терапии сдерживает развитие GVHD со связанным ухудшением лейкемических клеток.Без развития GVHD результат может быть только временным (личные наблюдения).Резкое прекращение использования циклоспоринов может выступать в качестве первого шага,предшествующего трансфузии донорских лимфоцитов для пациентов без тяжелой GVHD.
ХИМЕРИЗМ.
Роль химеризма является определяющей для успехов трансплантации донорских лимфоцитов.При ХМЛ большинство полиморфноядерных клеток является частью лейкемических и собственного происхождения,мононуклеарные клетки могут быть донорскими и собственного происхождения. Как правило,Т-клетки,не являющиеся частью собственного лейкемического клона,и Т-клетки собственного происхождения могут быть устранены вместе с лейкемией донорскими лимфоцитами.Присутствие донорского типа гемопоэза,в особенности Т-клеток, является очень важным.По-видимому, это отражает присутствие или отсутствие толерантности по отношению к донорским тканям.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.