Трансфузии донорских лейкоцитов для лечения лейкемических рецидивов после трансплантации костного мозга, страница 4

GVHD.

Около 55% пациентов,лечившихся  трансфузиями донорских лимфоцитов при   обострении ХМЛ, развилась  GVHD.Наблюдались:

Легкая форма-1 стадия  у  16% ,

Состояние средней тяжести-2 стадия  у  25% ,

Тяжелая форма-3  или  4  стадия  у   14%.

Реакция  ХМЛ на трансфузию донорских лимфоцитов коррелирует с тяжестью GVHD (с*2:р меньше 0,0001 ), но  даже 48% пациентов без  какого-либо признака  GVHD прореагировали на лечение.

Изучено несколько исследований для  того , чтобы  предотвратить  GVHD без потери влияния  GVL. Один доклад был акцентирован на трансфузии малых доз клеток с пошаговым увеличением их количества  до тех пор , пока проявляется болезнь или развивается  GVHD. У нескольких пациентов наблюдался  терапевтический  просвет ( окно ),где  GVL  протекала без  GVHD. К несчастью,  GVL-реакция  может требовать несколько  недель или  даже  месяцев для  устранения лейкемического  клона. Прекращение увеличения клеточных доз является,таким образом, произвольным, пока существует  GVHD. Другой способ- это истощение СД-8—позитивных Т-клеток при  прививке.СД-4—позитивные клетки могут  вызывать  GVL-эффект без  образования GVHD. В любом  случае, у пациентов,которых   лечат донорскими лимфоцитами и так , как предписано клинически ,необходимо строго следить за развитием  GVHD.

МИЕЛОСУПРЕССИЯ.

Падение в анализах крови лейкоцитов ниже 1 г\л , тромбоцитов ниже 20 г\л ,или  ретикулоцитов  менее 0,2%  наблюдалось у 40% пациентов без гематологического рецидива в хронической фазе.Это  является редкостью для пациентов  только с цитогенетическим рецидивом.

В большинстве  случаев  миелосупрессированные  трансфузии основных  клеток от донора ( костного  мозга  или  крови )  могла бы привести к восстановлению гемопоэза. У некоторых пациентов с тяжелой хронической GVHD гемопоэз не восстанавливается, несмотря на трансфузии необходимых  клеток.Механизм  миелосупрессии,вероятно.подобен механизму трансфузии,связанной с  GVHD.Пересаженные Т-клетки находят  гемопоэтические клетки реципиента и уничтожают их.

Была  сделана  попытка предотвращения миелосупрессии, вторичная по отношению к трансфузии донорских  лимфоцитов путём  введения клеток периферической  крови с лимфоцитами. Миелосупрессию  невозможно предотвратить у   всех пациентов.Лучше  мелосупрессия может быть предотвращена  до того, как злокачественные клетки  при  ХМЛ начнут  преобладать над гемопоэзом.

ДРУГИЕ  БОЛЕЗНИ (кроме  ХМЛ ).

У  большинства  пациентов с ОМЛ и  МДС  наблюдались реакции и они были другими  у больных  ОЛЛ.Количество пациентов,лечившихся  от повторяющейся                              (рецидивирующей)    миеломы,  слишком  мало для  статистической оценки, но в отдельных  случаях описаны реакции множественной  миеломы. Несколько  пациентов с повторяющейся истинной   полицитемией или  с устойчивой анемией  так же  прореагировали на эту форму адаптивной иммунотерапии.

Ответные реакции не были длительными у пациентов с повторным  острым лейкозом,но некоторые  пациенты  с повторным   ОМЛ  прожили более 2-х лет. В  лечение острого лейкоза  часто включали  химиотерапию.Могут  быть выделены 4 группы пациентов: пациенты, которые лечатся только трансфузиями лимфоцитов и и пациенты, лечение  которых  составляет и химиотерапия,и трансфузии  одновременно.

ПРИМЕЧАНИЯ:

GVHD — болезнь  “трансплантат  против  хозяина”

GVL –graft-versus-leukemia