Трансфузии донорских лейкоцитов для лечения лейкемических рецидивов
после трансплантации костного мозга.
Трансплантация аллогенного костного мозга вызывала ремиссии злокачественного гемопоэза у пациентов с другими хроническими заболеваниями. У многих из этих пациентов ремиссии продолжают существовать без дальнейшего поддерживающего лечения более 10 лет, и некоторые пациенты могут быть вылечены . Однако, рецидивы первичных злокачественных остатков - наиболее частая причина неудачного лечения пациентов в ранней и более легкой стадии болезни. 3х-летняя вероятность рецидива после аллогенной трансплантации на легких стадиях лейкемии, т.е. первая полная ремиссия при остром лейкозе и хронической стадии ХМЛ, находится между 10% и 30%.После трансплантации при более легких стадиях заболевания вероятность рецидива составляет 20-70%.У пациентов с острым лейкозом, прожившим более 3-х лет после трансплантации, риск рецидива уменьшается, тогда как у пациентов, которым провели трансплантацию во время хронической фазы ХМЛ, риск рецидива возрастает. Риск рецидива понижается у пациентов с подобранным по системе гистосовместимости трансплантатом / независимо от донора /,риск выше после аутотрансплантации и у пациентов, чьими донорами были однояйцевые близнецы .Однако, продолжение ремиссий отмечено в одинаково больших пропорциях среди пациентов,чьими донорами были однояйцевые близнецы.
Аллогенная трансплантация костного мозга как форма иммунотерапии впервые была представлена Harwell\s группой ученых. Её возможности при лечении лейкозов были исследованы Mathe и коллегами.Только после того,как стали известны состояния, при которых трансплантация костного мозга удачна в отношении выбора гистосовместимых доноров и подготовительного режима и профилактики острых и хронических GVHD ,мог быть оценен эффект острых и хронических реакций отторжения на дальнейшую жизнь без признаков лейкоза. В частности, хронические GVHD оказывают положительный эффект на уровень рецидивов после трансплантации. У пациентов с более легкой степенью заболевания GVHD способствовали дальнейшей жизни без рецидивов. С другой стороны, для пациентов, подвергшихся трансплантации на более ранних стадиях лейкоза, существует больший риск развития рецидивов при отсутствии GVHD. Истощение пересаженного костного мозга Т-лимфоцитами для предотвращения GVHD.Очевидно, борьба пересаженного костного мозга против лейкоза тесно связана с GVHD ,но здесь могут быть выделены несколько особых случаев. Одним из примеров может служить возможность развития рецидивов у больных ХМЛ, получившим истощенный Т-лимфоцитами костный мозг; для пациентов с развившейся GVHD , несмотря на истощение Т-лимфоцитов, продолжает существовать увеличенный риск развития рецидивов. Т-клетки могут оказывать влияние GVL без включения GVHD.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ПРЕДПОСЫЛКИ ДЛЯ ТРАНСФУЗИЙ
ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ.
Химерическое положение пациентов с рецидивами лейкозов обеспечило частичные условия для принятой иммунотерапии ,использующей лимфоциты и другие иммунокомпетентные клетки донорского костного мозга. Существующий химеризм даже после отказа от иммуносупрессивной терапии указывает на существование невыясненных моментов. В экспериментах с собаками толерантность «трансплантат против хозяина» не могла быть простимулирована трансфузией донорских лейкоцитов.Трансплантация истощенного Т-лимфоцитами костного мозга может стимулировать химеризм у подопытных собак без дальнейшей иммуносупрессии после трансплантации.В свете этих представлений трансфузия донорских лимфоцитов не вызывает GVHD,если прошло как минимум 2 месяца после трансплантации.Тем не менее,смешанный химеризм превращается для завершения химеризма донорского типа после трансфузий донорских лимфоцитов. Химеризм , как показывают цитогенетические анализы фитогемагглютинина,стимулирующего лимфоциты крови и не стимулирующего клетки костного мозга.Изменения лимфоидного химеризма могут занять несколько месяцев.В опытах на собаках может быть введено 2-4*10*8/кг мононуклеарных кровяных клеток без риска развития GVHD.В опытах на мышах отсроченная трансфузия может вылечить лейкоз без развития GVHD.
В соответствии с результатами опытов на животных трансфузия донорских лимфоцитов 2-4*10*8/кг веса тела вызывает полную ремиссию у пациентов с обостренным ХМЛ .Первые пациенты были вылечены от гематологического рецидива.После неудачного лечения альфа-интерфероном для индукции цитогенетической ремиссии были введены донорские лимфоциты. Завершенная цитогенетическая ремиссия и негативность на bcr\abl в реакции PCR развилась в течении нескольких недель и месяцев после трансфузий лимфоцитов.Побочными эффектами были умеренная GVHD у одного пациента ,который получал иммуносупрессивную терапию,и опсомиоклонические изменения,свидетельствующие о сосудистых изменениях в ответ на кортикостероиды,у другого пациента. Побочные эффекты у третьего пациента не наблюдались. Эти пациенты находились в стадии ремиссии 8-9 лет после трансфузии.Пациентка с возвратным ОМЛ была вылечена донорскими лимфоцитами после неудачного проведения химиотерапии в попытке вызвать ремиссию.У неё развилась GVHD средней тяжести и полная ремиссия ОМЛ.Через 32 месяца после трансфузии пациентка умерла от системного рецидива,которому предшествовала менингеальная лейкемия.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.