Продольное исследование тромбоцита циклическая АТФ в течение здоровой беременности и беременностей в опасности преэклампсии, страница 34

TI: Extensive platelet activation in preeclampsia compared with normal pregnancy: enhanced expression of cell adhesion molecules.

Обширная активация тромбоцита в преэклампсии по сравнению с нормальной беременностью: увеличенная экспрессия молекул спайки ячейки.

AU: Konijnenberg-A; Stokkers-EW; van-der-Post-JA; Schaap-MC; Boer-K; Bleker-OP; Sturk-A

AD: Department of Gynecology and Obstetrics, Academic Medical Center, Amsterdam, The Netherlands.

SO: Am-J-Obstet-Gynecol. 1997 Feb; 176(2): 461-9

CP: UNITED-STATES

AB: OBJECTIVES: Platelets play an important role in the pathophysiologic mechanisms of preeclampsia. Our purpose was to investigate by means of flow cytometry to what extent platelets circulate in an activated state during normal pregnancy and whether this activation is more extensive in preeclampsia. STUDY DESIGN: Platelets in whole blood from 10 preeclamptic third-trimester pregnant women (highest diastolic blood pressure range 100 to 130 mm Hg, proteinuria range 0.59 to 11.5 gm/24 hr) and from 10 normotensive third-trimester pregnant controls were analyzed with the following activation markers: anti-P-selectin (alpha-granule secretion), anti-CD63 (lysosomal secretion), PAC-1 (monoclonal antibody against fibrinogen receptor conformation of the glycoprotein IIb/IIIa complex), anti-platelet endothelial cell adhesion molecule-1, and annexin-V (a placental protein that binds to negatively charged phospholipids, present on the outside of the platelet plasma membrane after activation). The differences in surface antigen exposure between the two groups were determined by double-label flow cytometry. Flow cytometric data were analyzed in two ways: first, the percentages of activated platelets above a certain threshold compared with a nonpregnant control sample were determined, indicative for activation of a subpopulation of cells, and, second, the mean fluorescence intensities were determined, indicative of the mean surface antigen expression of the total platelet population. RESULTS: Analysis of the percentage of activated platelets proved most informative. With this analysis an enhanced platelet activation status was present in 4 of 10 normotensive patients and a more extensive platelet activation status in all 10 preeclamptic patients, as indicated by P-selectin (p = 0.008) and CD63 (p = 0.03) expression. Increased platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (p = 0.005) expression was also observed in preeclampsia. CONCLUSIONS: Flow cytometric analysis clearly indicated that platelets circulate in a more extensively activated state during preeclampsia than during normal pregnancy. The increased platelet endothelial cell adhesion molecule-1 expression in preeclamptic patients demonstrates that, besides alpha-granular and lysosomal release, other hitherto unknown mechanisms are involved. Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 appears to be the best marker to distinguish preeclamptic patients from normotensive pregnant women. Only a subpopulation of the platelets appears to be activated.

: Тромбоциты играют важную роль в патофизиологических механизмах преэклампсии. Наша цель состояла в том, чтобы исследовать посредством цитометрии потока, до какой степени тромбоциты циркулируют в активизированном состоянии в течение нормальной беременности и - ли эта активация более обширной в преэклампсии. ПРОЕКТ ИЗУЧЕНИЯ: Тромбоциты в целой крови от 10  третий триместр беременные женщины (самый высокий диастолический диапазон кровяного давления от 100 до 130 мм , диапазон протеинурии от 0.59 до 11.5 /24 час) и от 10  третий триместр беременные контрольные группы были проанализированы с во время маркерами активации:  (секреция алфавитной гранулы), anti-CD63 (лизосомальная секреция), -1 (моноклональное антитело против устройства рецептора фибриногена гликопротеида  комплекс), антитромбоцит эндотелиальная молекула спайки ячейки 1, и  (плацентарный белок, который связывает с отрицательно заряженными фосфолипидами, подарок(настоящее) на внешней стороне мембраны плазмы тромбоцита после активации). Различия в поверхностном выделении антигена между этими двумя группами были определены цитометрией потока двойного ярлыка. Проточно-цитометрические данные были проанализированы у двух пути: сначала, проценты от активизированных тромбоцитов выше некоторый порог по сравнению с небеременным образцом контроля(управления) был определен, показательным для активации субпопуляции ячеек, и, во вторых, средняя флюоресценция  была определена, показательной из средней поверхностной экспрессии антигена полного населения тромбоцита. РЕЗУЛЬТАТЫ: Анализ процента от активизированных тромбоцитов доказал наиболее информативным. С этим анализом увеличенный статус активации тромбоцита был существующий в 4 из 10  пациенты и более обширный статус активации тромбоцита у всех 10  пациенты, как обозначено P - Селектин (p = 0.008) и CD63 (p = 0.03) экспрессия. Увеличенный тромбоцит эндотелиальная молекула спайки ячейки 1 (p = 0.005) экспрессия также наблюдался(соблюдался) в преэклампсии. ЗАКЛЮЧЕНИЯ: Проточная цитофотометрия ясно указала, что тромбоциты распространяют в более экстенсивно активизированное состояние в течение преэклампсии чем в течение нормальной беременности. Увеличенный тромбоцит эндотелиальная молекула спайки ячейки, 1 экспрессий в  пациентах демонстрирует, что, помимо алфавитного-зернистого и лизосомального выпуска, другие до настоящего времени неизвестные механизмы вовлечены. Тромбоцит эндотелиальная молекула спайки ячейки 1, кажется, лучший маркер, чтобы отличить  пациентов от  беременных женщин. Только субпопуляция тромбоцитов, кажется, активизирована.