, ,
Progress in genetics and its significance for pediatrics
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава[MB1] РФ
Обзор молекулярной генетики
Наследственные болезни
Развитие педиатрии в 21-м столетии будет в значительной степени определяться практическим использованием методов молекулярной, клеточной и биохимической генетики.
Расшифровка молекулярного строения генома человека — создание полной библиотеки нуклеотидных последовательностей ДНК человека — стало подлинным революционным событием на рубеже столетий. Однако это не означает раскрытия полной структуры генов человеческого организма, так как функции многих нуклеотидных последовательностей в молекуле ДНК остаются неизвестными. Согласно новейшим данным, геном состоит из 30 000—36 000 генов, хотя совсем недавно предполагалось, что у человека имеется около 100 000 генов. К концу 1999 г. в Международном банке генов (Genbank) было зарегистрировано около 6000 нуклеотидных последовательностей как генов, т.е. их молекулярная структура и функции установлены Чтобы составить полный каталог генов, предстоит выяснить функциональное назначение еще около 30 000 уже известных нуклеотидных цепей (Science 1999; 286: 5439).
Но еще до завершения Международной программы "Геном человека" использование в медицине и педиатрии таких методов, как идентификация мутантных генов с помощью кДНК-зондов, молекулярно-цитогенетический анализ, гелевый электрофорез белков, хромато-масс-спектрометрия, высокоэффективная хроматография и др., позволило установить генетическую природу многих хронических болезней человека, причина которых оставалась неизвестной.
Открытия второй половины XX века свидетельствуют о том, что наряду с наследованием болезней по классическим законам Менделя (моногенные болезни, когда потомству передается единственная патологическая мутация) существуют многочисленные отклонения от этих законов в наследовании патологических признаков.
Ранее к такому типу было отнесено полигенное, или многофакторное наследование множества хронических заболеваний человека. При этом наследуется несколько полиморфных генных вариантов или "малых генных мутаций", и в сочетании с воздействием неблагоприятных факторов внешней среды они предрасполагают к развитию болезни.
Такое наследование лежит в основе хорошо известных педиатрам диатезов или, как говорили прежде, аномалий конституции. Фактически речь может идти об аномалиях генной конституции, выявление которых станет возможным в будущем, когда окажется реальностью анализ полной структуры ДНК у каждого человека.
Стало известно наследование ребенком двух аллельных хромосом и генов одного родителя — хромосом либо матери, либо отца (однородительское, или унипарентальное наследование). Экспрессия мутантных генов одного из родителей — геномный импринтинг — установлена при синдромах Прадера — Вилли и Ангельмана, опухолях почек, умственной отсталости с микроцефалией и других заболеваниях.
Выяснилось значение транслокации генетического материала с одной хромосомы на другую с образованием "химерных" генов, что, в частности, определяет развитие лейкозов у детей и, возможно, других злокачественных болезней.
Множество заболеваний развивается в результате наследования мутаций митохондриальных генов: новым разделом медицины в конце 20-го столетия стала митохондриальная патология, а также генетически детерминированные болезни тканевого дыхания и клеточной биоэнергетики.
Эти и многие другие открытия объясняют постоянное расширение перечня наследственных болезней человека: ежегодно описывается 10—12 новых нозологических единиц.
Если в 1966 г. в первое издание всемирно известного каталога Виктора Мак Кьюзика "Менделевское наследие у человека" (MIM) входило около 1500 наследуемых болезней и признаков, то электронная версия этого каталога 2000 г. включает более 10 500 наименований.
Естественно, врач не может помнить признаки огромного множества наследственных болезней, для этого используется память компьютеров. Пионером в области использования компьютерных технологий в отечественной педиатрии был Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ. В вычислительном центре института под руководством проф. Б.А. Кобринского создана справочно-диагностическая программа ДИАГЕН — диагностика наследственных болезней, вводится в действие Федеральный генетический регистр, создана программа дистанционной диагностики наследственных заболеваний.
В самые последние годы получили развитие новые направления медицинской генетики — экологическая генетика, фармакогенетика и фармакогеномика.
Стала возможной генная терапия ряда наследственных заболеваний, клонирование генов, клеток, тканей. На повестке дня стоит вопрос о клонировании органов для трансплантации их больным и даже — клонирование человека.
Для педиатрии особое значение имеет клиническая генетика. Ее основателем по праву считается крупный отечественный невропатолог — проф. С.Н. Давиденков, дело которого было продолжено и развито трудами Е.Н. Давиденковой. Клиническая генетика в педиатрии основывалась также на лучших традициях отечественной педиатрической школы, основоположниками которой явились Н.Ф. Филатов, Г.Н. Сперанский. М.С. Маслов, А.Ф. Тур.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.
