Прогресс генетики и его значение для педиатрии. Обзор молекулярной генетики. Наследственные болезни. Расшифровка молекулярного строения генома человека, страница 14

Существенное место среди причин нарушения интеллектуального развития детей занимает синдром Ретта, доля которого составляет примерно 25% среди форм умственной отсталости у девочек [14]. Его частота — 1:10 000—1:15 000 девочек. В результате комплексных исследований данного синдрома в отделе врожденных и наследственных заболеваний совместно с лабораториями патоморфологии и молекулярной цитогенетики Московского НИИ педиатрии и детской хирургии [15] выделены клинические варианты патологии, клинико-цитогенетические критерии дифференциальной диагностики и установлены морфофункциональные изменения митохондрий, которые могут играть определенную роль в патогенезе заболевания. У данной категории больных исходно выявлено снижение активности митохондриальных ферментов, коррелирующее с тестом RRF. Обнаружено повышение уровня молочной и пировиноградной кислот и их соотношения в крови, увеличение содержания гидроперекисей и снижение антиокислительной активности плазмы крови, повышение почечной экскреции органических кислот. После трехмесячного курса лечения энерготропными препаратами отмечалось достоверное увеличение активности митохондриальных ферментов. Оно коррелировало с улучшением в неврологическом и психологическом статусе детей, который был количественно оценен с использованием специально разработанной в отделе врожденных и наследственных заболеваний балльной шкалы. Выявлена положительная динамика биохимических показателей, включая достоверное уменьшение уровня молочной кислоты и малонового диальдегида в крови, повышение антиокислительной активности. Таким образом, использование комплекса препаратов, корригирующих биоэнергетический обмен, позволило получить положительную динамику клинических, цитохимических и биохимических параметров у детей с синдромом Ретта, ранее считавшимся практически некурабельным.

Исследование функций митохондрий у детей с моногенными болезнями соединительной ткани (вторичная митохондриальная недостаточность) позволило установить значение нарушений клеточной биоэнергетики в генезе данной патологии. Снижение толерантности к физической нагрузке, гипотония и гипоплазия мышечной ткани, поражение сердца и сосудов, скелета, органа зрения связаны с изменениями биохимических (повышение уровня молочной и пировиноградной кислот, снижение содержания макроэргических соединений, активация процессов перекисного окисления липидов и снижение антиокислительной активности плазмы крови) и морфологических (увеличение количества RRF до 15—54% при норме до 5% и митохондриального индекса) показателей [16]. Полученные данные послужили основанием для расширения комплекса терапевтических воздействий, применяемых при наследственных заболеваниях соединительной ткани, за счет назначения энерготропных и антиоксидантных препаратов (элькар, рибоксин, витамины группы В, Е, С, коэнзим Q10). Оценка результатов лечения показала улучшение не только клинических показателей, но и биохимических (снижение уровня молочной и пировиноградной кислот, увеличение уровня макроэргических соединений, уменьшение количества гидроперекисей и нарастание антиокислительной активности плазмы). Применение дифференцированной терапии, основанной на выявлении новых патогенетических звеньев развития патологических процессов, позволило достигнуть улучшения или стабилизации нервно-психического развития почти у 70% детей и параметров физического развития у 58—68% детей в зависимости от той или иной нозологии.

Задержка роста

Снижение роста детей может быть обусловлено множеством факторов, среди которых важная роль принадлежит наследственным дефектам обмена веществ. При нарушениях фосфорно-кальциевого метаболизма, наблюдающихся у детей с наследственными рахитоподобными заболеваниями, задержка роста может быть связана не только с дефицитом кальция или фосфора, но и с недостаточной секрецией гормона роста, активацией функций паращитовидных желез, нарушением процессов клеточной биоэнергетики, Исследование причин задержки роста у детей с одной из форм рахитоподобных заболеваний — фосфат-диабетом — позволило выявить почти у половины больных снижение уровня гормона роста в крови (базального и стимулированного), что обосновывало необходимость включения соматотропинов (генно-инженерных форм) в комплекс лечения данной патологии. В результате проведенной терапии получено значительное ускорение ежегодных темпов роста детей с фосфат-диабетом [17].