Прогресс генетики и его значение для педиатрии. Обзор молекулярной генетики. Наследственные болезни. Расшифровка молекулярного строения генома человека, страница 15

При изучении неэндокринных (синдромальных) форм низкорослости у детей (синдромы Нунан, Ротмунда — Томсона, Аарскога и др.), проведенном в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии [18], было установлено, что для них характерна значительная (менее 3-го центиля) задержка роста, частое сочетание с отставанием в психомоторном и физическом развитии и наличие патологии внутренних органов. При этом у 25% больных выявлялся парциальный дефицит гормона роста, что служило одной из причин низкорослости. Разработанная комплексная дифференцированная терапия, включающая применение препаратов соматотропного гормона (биосома, нордитропин, генотропин и др.), патогенетических и симптоматических методов лечения, позволила добиться ускорения роста у 68,5% детей с наследственными неэндокринными синдромами.

Наряду с низкорослостью для педиатрической практики актуальной остается проблема высокорослости, в генезе которой одно из ведущих мест принадлежит наследственным факторам. При изучении патогенеза высокорослости при болезни Марфана как одной из форм заболеваний соединительной ткани было установлено, что у 2/3 больных обнаруживается почти пятикратное повышение уровня соматотропного гормона в сыворотке крови [1б]. Обследование детей с синдромом Элерса — Данло, сопровождающимся высоким ростом, выявило различия в клинической картине III и IV типов, которые в значительной степени обусловлены нарушением соотношения основных типов коллагена и фибронектина в экстрацеллюлярном матриксе соединительной ткани.

Соматическая патология детского возраста

В последние годы активно развивается новое направление в кардиологии — генетическая кардиология, в рамках которого исследуются полиморфные локусы генов-кандидатов, связанных, в частности, с клиническими проявлениями артериальной гипертензии [19].

Внедрение медико-генетических методов в Центре диагностики и лечения нарушений сердечного ритма Московского НИИ педиатрии и детской хирургии [20] позволило установить генетическую природу ряда семейных патологических состояний, сопровождающихся высоким риском внезапной смерти, среди которых одним из наиболее распространенных является синдром удлиненного интервала Q—T. Полученные данные послужили основанием для своевременного назначения адекватной антиаритмической терапии.

При исследовании роли наследственных факторов в развитии такого широко распространенного заболевания детей раннего возраста, как витамин D-дефицитный рахит, на основе сегрегационного анализа была установлена наследственная предрасположенность к рахиту и сформулирована концепция о мультифакториальной природе этой патологии. Полученные результаты позволили предложить дифференцированную тактику специфической профилактики рахита в раннем детском возрасте, которая, в частности, предусматривает необходимость применения больших доз (примерно вдвое больше обычно используемых) для профилактики рахита, что дает возможность предупреждать развитие заболевания в семьях с наследственной предрасположеностью [21].

Внедрение методов генетического анализа в клинике детской нефрологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии также оказалось успешным. Была установлена генетическая гетерогенность наследственного нефрита в российской популяции, в частности. наличие уникальных мутаций в гене COL4A5 при синдроме Альпорта у детей [22].

Таким образом, интенсивное развитие новых методов в медицинской генетике, особенно молекулярно-генетической диагностики, по существу создало базу для непосредственного анализа этиологии наследственных болезней на основе исследования хромосом и генов. Появились предпосылки для эффективной пренатальной диагностики и разработки методов генной терапии наследственных болезней. Это послужило базисом для повышения эффективности и дальнейшего совершенствования медико-генетического консультирования с использованием новых данных молекулярного анализа генетически детерминированных состояний [23].

Успехи молекулярной генетики в ближайшем будущем, несомненно, окажут мощное влияние на понимание генетической природы как нормального онтогенеза человека, так и аномалий конституции детского возраста (диатезы), генной регуляции роста и развития ребенка в различные возрастные периоды, формирования хронической патологии внутренних органов (почек, органов дыхания, печени и др.). Предстоят жаркие споры и дискуссии, так как до сих пор отсутствуют юридические правила и установленные этические нормы, регулирующие отношения в сфере медицинской генетики.