По данным проф. С.Ю. Каганова и доктора мед. наук Н.Н. Резиновой (1996), в структуре хронических заболеваний легких на долю наследственной и врожденной патологии приходится от 4,6 до 20% всех случаев, в том числе наследственные моногенные болезни составляют около 1%.
Муковисцидоз. Ген муковисцидоза (кистозного фиброза), получивший наименование гена регулятора трансмембранной проводимости (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator — CFTR-ген), регулирует активность хлоридных каналов клеточных мембран многих экзокринных желез, кроме потовых. Ген картирован на 7-й хромосоме. В 50—70% случаев муковисцидоза генная мутация представляет собой делению кодона для фенилаланина в позиции 508 (мутация дельта-F-508). В остальных случаях заболевание обусловлено другими мутациями, что несколько осложняет проведение молекулярно-генетической диагностики, если мутация дельта-F-508 не выявлена, а потовая проба положительная (проф. B.C. Баранов, 1995).
Давно ставится вопрос о введении массового скрининга новорожденных и детей раннего возраста на выявление муковисцидоза как самого частого наследственного заболевания, для которого уже предложены методы генной терапии. Сообщалось об удачной пересадке гена муковисцидоза с аденовирусным вектором, который был введен больным в виде аэрозоля в дыхательные пути.
Но и до разработки этих методов показано, что коррекция иммунобиологической реактивности и антибиотикотерапия позволяют пролонгировать жизнь больных. В Европе появились специальные центры для взрослых больных муковисцидозом. Постепенно проблема муковисцидоза (как и некоторых других наследственных болезней) перерастает из педиатрической в терапевтическую проблему.
Клинико-генетические исследования муковисцидоза в нашей стране сосредоточены в Санкт-Петербурге (проф. B.C. Баранов), в Москве — в Центре охраны здоровья детей РАМН (проф. Н.И. Капранов).
Атопическая бронхиальная астма. Среди полигенно наследуемых болезней органов дыхания особенно велика распространенность бронхиальной астмы, достигающая среди детей в России 3—10% (проф. С.Ю. Каганов, 1999).
В настоящее время известно более 20 генов-кандидатов, мутации которых определенно сцеплены с развитием атопических заболеваний и астмы, локализованных на 15 аутосомах, а также на Х- и Y-xpoмосомах (табл. 1).
Таблица 1.
Основные гены-кандидаты атопического диатеза и бронхиальной астмы (модифицированная таблица К.С. Barness, 2000)
|
Локализация |
Характеристика гена |
Следствие мутации |
|
Хромосома 11 q13 |
Ген высокой чувствительности рецепторов иммуноглобулина Е |
Гиперпродукция иммуноглобулина Е |
|
Хромосома 5q31 |
Гены интерлейкинов 4, 5, 13 |
Клеточные реакции гиперчувствительности |
|
Хромосома 12q |
Ген интерферона-y |
Сниженная продукция интерферона-у |
|
Хромосома 6р |
Гены HLA-D |
Иммунная гиперчувствительность к аллергенам |
|
Хромосома 14 |
Гены синтеза тяжелых цепей иммуноглобулина Е |
Полиморфизм молекул иммуноглобулина Е с низким или высоким сродством с аллергенами |
Секвенирование генома больных с атопическими заболеваниями современными молекулярно-генетическими методами (геномный скрининг) свидетельствует, что число возможных генных маркеров наследственного предрасположения к атопии и атонической бронхиальной астме может быть значительно больше. Но все они полиморфны в разных человеческих популяциях. Причем следует рассматривать подверженность атопическим заболеваниям не как сумму генных мутаций (D. Marsh, 1997), а как результат взаимодействия определенных генных сочетаний в условиях неблагоприятных влияний экзогенных факторов. При этом за перечисленными в табл. 1 мутациями сохраняется роль "главных генов" атопии. Так, главный локус семейной астмы и ринита картирован в сегменте q13 хромосомы 11 человека (ген высокоаффинного рецептора иммуноглобулина Е или FcER1B.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.