Тяжелые формы задержки нервно-психического развития обусловлены главным образом хромосомными аномалиями и врожденными пороками развития, однако в генезе среднетяжелых и легких вариантов патологии достаточно значимой (до 20%) является доля генных мутаций [б]. Благодаря успехам генетики выделено более 120 форм умственной отсталости, сцепленной с Х-хромосомой [7]. С помощью современных методов молекулярной цитогенетики установлена значительная роль микроделеций хромосом в генезе синдромов Прадера — Вилли и Ангельмана (хромосома 15q11.2-q13), Беквита — Видемана (хромосома 11p13-р15), трихоринофалангеального синдрома Лангера — Гидеона (хромосома 8q24) и многих других, для клинической картины которых наряду с другими фенотипическими проявлениями характерна задержка нервно-психического развития.
Широкое внедрение оригинальной коллекции ДНК-зондов ко всем хромосомам (более 600 новых ДНК-зондов), разработанной лабораторией молекулярной цитогенетики Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ и Научным центром психического здоровья РАМН [8], позволило значительно повысить эффективность молекулярно-цитогенетической диагностики хромосомных болезней. Использование подобных высокотехнологичных подходов показало, что у 10,4% детей с умственной отсталостью и врожденными пороками развития обнаруживаются хромосомные аномалии [8]. При этом выявляются не только грубые количественные и структурные перестройки хромосом, но и мелкие дефекты, которые не идентифицируются обычными методами хромосомного анализа.
Наряду с расшифровкой молекулярного строения генома человека, важнейшими достижениями современной генетики следует считать открытие отклонений в наследовании патологических признаков от классических законов Менделя, связанных с явлениями геномного импринтинга, унипарентального (однородительского) наследования и существованием наследственных форм патологии, связанных с этими явлениями (синдромы Ангельмана, Прадера — Вилли, нефробластома, некоторые формы умственной отсталости и др.).
Благодаря молекулярно-генетическим исследованиям установлена большая по численности группа нейродегенеративных заболеваний, вызванных экспансией тринуклеотидных повторов («болезни экспансии»). Среди них выделены болезни, передающиеся по наследству как по аутосомно-доминантному типу — хорея Гентингтона (хромосома 4p16.3), ряд спино-церебеллярных атаксий, так и по аутосомно-рецессивному — атаксия Фридрейха (хромосома 9q13) и Х-сцепленному рецессивному типу — болезнь Кеннеди (хромосома Хq13-21).
Наиболее интенсивным исследованиям были подвергнуты X-сцепленные формы умственной отсталости, особенно так называемый синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой или фрагильной X-хромосомой (синдром fraX). Установлено, что эта патология связана с накоплением числа тринуклеотидных повторов CGG (цитозин-гуанин-гуанин) в области ломкого участка хромосомы Xq27.3. У здоровых детей число подобных копий ограничивается 50— 54, однако у детей с синдромом fraX количество копий достигает 230—1000, что приводит к нестабильности данного участка хромосомы, изменению метилирования определенного региона СpG-островка и к классической картине «болезни экспансии» — интеллектуальному дефекту, аутизму, снижению функции речи, нарушению общения, изоляции больных от окружающего мира. Для лечения детей с синдромом fraX разработана комплексная терапия, включающая применение фолиевой кислоты в сочетании со стимуляторами психоречевого развития (пантогам, кавинтон, ноотропные препараты, лазерная акупунктура и др.) [9]. Использование дифференцированной терапии позволило добиться снижения двигательной расторможенности больных, увеличения словарного запаса и повышения адаптации больных детей.
Широкий клинический полиморфизм наследственной патологии детского возраста нередко служит причиной диагностических ошибок. Для преодоления диагностических трудностей, связанных с огромным спектром клинических симптомов наследственных заболеваний у детей, в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии были впервые использованы компьютерные технологии и под руководством проф. Б.А. Кобринского была создана справочно-диагностическая программа ДИАГЕН — диагностика наследственных болезней по фенотипическим признакам на долабораторном уровне. Как продолжение этого направления разработаны и вводятся в действие Федеральный генетический регистр и программа дистанционной диагностики генетически обусловленной патологии.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.