Прогресс генетики и его значение для педиатрии. Обзор молекулярной генетики. Наследственные болезни. Расшифровка молекулярного строения генома человека, страница 8

Некоторые болезни крови. При лейкозах методами флюоресцентной гибридизации с хромосомоспеци-фическими зондами и молекулярно-генетическими методами установлено, что транслокации генов выявляются чаще транслокаций хромосомного материала (т.е. хромосомных трисомий; единственное исключение — филадельфийская хромосома — трисомия 22 при миелолейкозе). В результате генных транслокаций происходит слияние протоонкогенов и регуляторных генов, причем образуются так называемые "химерные" гены и появляются синтезируемые под их контролем аномальные онкогенные белки. Так, на онкоген AML 21 пары хромосом переносится ген 12-й хромосомы, кодирующий фактор транскрипции (считывания генетической информации), что ведет к синтезу онкопротеина и неограниченной пролиферации стволовых незрелых и зрелых Т- или В-клеток костного мозга. Онкогены соединяются с генами, которые отменяют апоптоз (программированное умирание отживших клеток), и тогда пролиферация мутантных клеток становится неограниченной.

При В-клеточном лейкозе протоонкоген хромосомы 8 связывается с генами тяжелых или легких цепей иммуноглобулинов (хромосомы 14, 2, 22), а белковые продукты таких химерных генов вызывают нелимитированную пролиферацию В-лимфоцитов.

Ведутся интенсивные разработки методов генной терапии злокачественных новообразований и лейкозов. Одна из возможностей состоит в том, чтобы ввести в опухолевые клетки гены, продуцирующие такие белки, которые позволят иммунной системе организма распознавать и уничтожать эти клетки (например, гены интерлейкинов, интерферона). Другой путь заключается во введении в опухолевые клетки вирусных генов, которые позволят использовать с лечебными целями противовирусные препараты (например, ганцикловир при введении гена тимидинкиназы вируса герпеса). Еще один путь — введение в клетки антионкогенов (генов-супрессоров опухолевого роста, например гена белка р53). Однако все эти методы пока находятся на стадии доклинических испытаний.

Получены обнадеживающие результаты генной терапии гемофилии В, связанной с наследственным дефицитом IX фактора свертывания крови. Хотя IX фактор продуцируется гепатоцитами, оказалось возможным введение гена этого фактора в миоциты — более доступные клетки. При этом оказалось, что мышечная ткань способна продуцировать IX фактор свертывания крови после инъекции больному его миоцитов, несущих соответствующий ген.

Болезни почек.

Молекулярно-генетические исследования позволили выяснить генную природу ряда наследственных болезней почек. Ниже приведены генетические характеристики наиболее значимых моногенных болезней почек (сводные данные проф. М.С. Игнатовой, 2000) (табл. 2).

Таблица 2. Генетические характеристики моногенных болезней почек

Примечание. АД и АР — аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный типы наследования соответственно; COL — коллаген; MCKD—multicystickidneydisease, NPHP — nephronophlisisprotein; NPHS — ген нефротического синдрома: AVP2R— arginine-vasopressinreceptortype 2; Xp. — хромосома.