Прогресс генетики и его значение для педиатрии. Обзор молекулярной генетики. Наследственные болезни. Расшифровка молекулярного строения генома человека, страница 7

Артериальная гипертензия, гиперхолестеролемия и комбинированная гиперлипидемия служат важнейшими факторами риска ранних форм ишемической болезни сердца и раннего атеросклероза, которые выявляются в детском возрасте задолго до возникновения клинической симптоматики серьезного сердечно-сосудистого заболевания. Данное обстоятельство послужило основанием для предложения ввести массовый скрининг школьников на гиперхолестеринемию. Однако пока массовый скрининг не считается оправданным, так как гиперхолестеринемия, выявленная при первичном обследовании, у многих детей не обнаруживается при повторном скрининге и к тому же информация о наличии гиперхолестеринемии у ребенка часто представляет психологический стресс как для обследуемого, так и для родителей.

Американская академия педиатрии рекомендует проводить селективный скрининг детям из семей высокого риска по сердечно-сосудистым заболеваниям. При содержании холестерола в плазме крови более 170 мг/100 мл рекомендуется определять липопротеины низкой плотности и холестерол в этих липопротеидах (LDL-холестерол).

Семейная гиперхолестеринемия — особенно гомозиготная форма — реальный кандидат для генной терапии. Так как рецепторы для липопротеинов низкой плотности отсутствуют на клетках печени, то пока для введения генов прибегают к частичной гепатэктомии. С помощью ретровирусного вектора в клетки печени вводится ген рецептора липопротеинов низкой плотности, после чего гепатоциты инъецируются в вену. В результате содержание холестерина в крови снижается на 35—50%. Конечно, пока данная технология исключительно сложна, чтобы получить практическое применение.

В зарубежной печати дискутируется вопрос о сокращении доли жиров в диете всех детей старшего возраста в качестве превентивной меры, предупреждающей развитие раннего атеросклероза, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и гипертонической болезни сердца, инфаркта миокарда и гипертонической болезни у взрослых.

Применяемые у взрослых ингибиторы синтеза холестерина — так называемые статины (симвастатин, ловастатин), а также клофибрат и другие гиполипидемические средства в детском возрасте не рекомендуются.

Выяснилась генетическая природа синдрома удлиненного интереса Q— Т, для которого характерны желудочковые тахикардии, угрожающие жизни. По крайней мере, в 50% случаев этот синдром генетически детерминирован и наследуется полигенно. Известно 6 генов, мутации в которых изменяют характеристики ионных (натриевых и калиевых) каналов эндотелия, с которыми сопряжено нарушение процессов реполяризации мембран клеток вследствие изменений структуры белков калиевых или натриевых каналов. Четыре новые мутации идентифицированы в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии, в Российской медицинской Академии последипломного образования. Медико-генетическом научном центре РАМН и Институте молекулярной биологии РАН (проф. М.А. Школьникова, С.И Козлова, Е.В. Закляз-менская, А.В. Поляков, 2001).

Дилатационные и гипертрофические кардиомиопатии у детей не часты, их распространенность составляет максимум 1:1000. В 25—40% случаев — это семейные формы (проф. Ю.М. Белозеров, проф. И.В. Леонтьева, 1999). Развитие гипертрофической кардиомиопатии в значительной части случаев обусловлено мутациями гена, контролирующего синтез сократительного белка — б-миозина, к настоящему времени идентифицировано более 40 различных генных мутаций гена б-миозиновой цепи. Обнаружена мутация гена, кодирующего синтез белков цитоскелета миоцитов. У больных мышечной дистрофией Дюшенна (Х-сцепленное наследование) развитие дилатационной кардиомиопатии обусловлено мутацией гена дистрофина.

Идентифицировано еще 5 генных локусов, наследующихся по аутосомно-доминантному типу и ведущих к развитию дилатационной кардиомиопатии, однако их функция пока не изучена.

При митохондриальных болезнях дилатационные кардиомиопатии у некоторых больных развиваются на фоне общих проявлений энцефаломиопатий (миопатии — мышечная гипотония, миоклонус, неврологическая симптоматика), реже — как изолированное заболевание биоэнергетики миокарда. Они могут быть связаны с недостаточностью цитохром-С-оксидазы, с нарушением процессов б-окисления жирных кислот и дефицитом карнитина. Такие генные мутации могут вести к внезапной смерти больных.