Прогресс генетики и его значение для педиатрии. Обзор молекулярной генетики. Наследственные болезни. Расшифровка молекулярного строения генома человека, страница 13

Среди причин нарушений нервно-психического развития у детей за последние годы выделен новый класс заболеваний — патология клеточной биоэнергетики, в состав которого входят такие фенотипически сходные состояния, как митохондриальные энцефаломиопатии и органические ацидемии [10]. Интенсивно развивается новое направление — митохондриальная медицина [II].

Болезни клеточной биоэнергетики

В Московском НИИ педиатрии и детской хирургии на основании анализа фенотипического полиморфизма разработаны критерии дифференциальной диагностики митохондриальных заболеваний и органических ацидемии у детей [12]. В результате проведенных исследований установлено, что достоверными диагностическими критериями являются нарушение нервно-психического и физического развития, миопатический синдром, кардиомиопатия, гиперлактат и гиперпируватацидемия, органическая ацидурия, активация перекисного окисления липидов, морфологические признаки митохондриальной недостаточности.

Предложена программа этапной диагностики этих состояний, их вычленения из недифференцированных форм задержки нервно-психического развития на основе использования клинических, биохимических и морфологических методов. Применение данной программы в генетической клинике позволило впервые в России выявить природу заболевания у 49 детей с митохондриальными энцефаломиопатиями (синдромами Кернса — Сейра, MELAS, MERRF, Барта и др.) и 44 больных с различными формами органических ацидемии, в том числе болезнями окисления жирных кислот. Наряду с этим улучшение диагностики привело к увеличению удельного веса этих состояний в специализированной клинике наследственных болезней с единичных случаев почти до 10%. Расширение методической базы идентификации болезней биоэнергетического обмена с использованием методов гистохимического и электронно-микроскопического исследований биоптатов мышечной ткани (снижение активности ключевых митохондриальных ферментов, феномен «шероховатых» красных мышечных волокон — RRF), хроматографии и масс-спектрометрии позволило доказать значение высокой почечной экскреции органических кислот (дикарбоновых и монокарбоновых кислот, метаболитов цикла Кребса, производных разветвленно-цепочечных амино- и кетокислот) как индикатора болезней клеточной биоэнергетики у детей.

Выявленные нарушения послужили основанием для разработок способов коррекции обнаруженных расстройств. Были научно обоснованы методы лечения и доказана эффективность комплексной дифференцированной метаболической терапии при различных формах наследственных заболеваний обмена органических кислот и митохондрий у детей. При этом положительное влияние адекватного лечения на состояние здоровья было достигнуто у подавляющего большинства детей с различными формами энцефаломиопатий и органических ацидемии. Разработаны показания для назначения метаболической терапии при наследственных болезнях клеточной биоэнергетики (недостаточность комплексов дыхательной цепи, обмена пирувата, цикла Кребса, жирных кислот и аминокислот) и предложено 6 дифференцированных комплексов лечения различных форм патологии, включающих препараты, влияющие на отдельные этапы тканевого энергетического обмена, и антиоксиданты (коэнзим Q10, L-карнитин, цитохром С, янтарная кислота, димефосфон, витамин Е). Это способствовало повышению эффективности терапии и улучшению жизнедеятельности у 90% детей [13].