Классическими патогномоничными проявлениями митохондриальных болезней считаются миопатии и энцефалопатии, лактат-ацидоз, органические ацидемии и феномен "рваных", или шероховатых красных мышечных волокон (ragged red fibers — RRF), выявляемый при световой микроскопии мышечных биоптатов.
Типичными примерами митохондриальных болезней являются синдромы Кернса — Сейра (офтальмоплегия, пигментная дегенерация сетчатки, атриовентрикулярный сердечный блок, атаксия), миоклонус-эпилепсия с прерывистыми мышечными волокнами (MERRF-синдром), миоклонус-эпилепсия с инсультоподобными проявлениями (MELAS-cиндpoм), NARP-синдром (нейрогенная мышечная гипотония, атаксия, пигментный ретинит). Однако теперь выясняется значительный клинический полиморфизм митохондриальных болезней.
С недостаточностью митохондриальных ферментов связано возникновение неонатального нейродистресс-синдрома (лактат-ацидоз), острого нейро- и гепатотоксического синдрома Рейе (Reye), а также подострой некротизирующей энцефалопатии Лея (Leigh). В ряде случаев она служит причиной синдрома внезапной смерти. С приобретенными в течение жизни мутациями митохондриальных генов связывают процессы старения человека.
В Московском НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ создана программа диагностики митохондриальных болезней у детей. Она включает исследование уровня лактатов и пируватов крови как скрининг-теста, проводимого после физической нагрузки или внутривенного введения раствора глюкозы, исследование спектра органических кислот крови и мочи методом хромато-масс-спектрометрии, электронную микроскопию митохондрий и гистохимическое исследование ферментов дыхательной цепи митохондрий в биоптате скелетной мышцы (акад. Ю.Е. Вельтищев, проф. А.И. Клембовский, доктор мед. наук B.C. Сухоруков, проф. Э.А. Юрьева, доктор мед. наук Е.А. Николаева).
Молекулярно-генетическая диагностика болезней дыхательной цепи митохондрий проводится в ряде лабораторий, в т.ч. в России (например, в Медико-генетическом научном центре РАМН). Однако ее возможности ограничены, так как синтез ферментов тканевого дыхания в значительной степени определяется ядерным геномом, и только часть из них контролируется генами митохондрий.
По данным акад. РАМН А.А. Баранова (2000), количество низкорослых детей достигло 8% в общей детской популяции, но в значительной степени задержка роста обусловлена несбалансированным по возрасту питанием, включая различные гиповитаминозы. Задача педиатра — уловить чрезмерное замедление темпов роста, выходящее за пределы нормальных вариаций, т.е. менее 25-го центиля для соответствующего возраста и пола, проводить полные антропометрические исследования в динамике роста.
При обследовании детей с низким ростом — менее 3 стандартных отклонений от средних возрастных значений — Р. Kaplowitz и J. Webb (1994) установили следующие причины низкоросл ости:
— первичная недостаточность гормона роста — 22%;
— конституционально низкий рост — 23%;
— вторичная недостаточность гормона роста (низкая масса тела при рождении) — 27%;
— хромосомные болезни (преимущественно синдром Тернера) — 13%.
В остальных случаях низкий рост у детей отнесен к неклассифицируемой (идиопатической) форме.
Крупным достижением современной биотехнологии стала возможность получения рекомбинантного гормона роста (соматрем, генотропин, биосома), что позволило отказаться от препаратов гормона роста, получаемых из гипофизов умерших людей.
Генно-инженерным методом синтезированы гипоталамический высвобождающий, или рилизинг-фактор секреции гормона роста — соматолиберин, гексарелин, а также гуморальный посредник действия гормона роста соматомедин С. Создан препарат — рекомбинантный антагонист гормона роста — соматрем, используемый при лечении ряда болезней (панкреатит, язвенная болезнь желудка и др.).
Ген гормона роста удалось ввести в миоциты, которые начинали продуцировать этот гормон.
Едва ли возможно в пределах журнальной статьи осветить новые данные о вкладе новейших генетических исследований в распознавание природы многочисленных хронических болезней детей и взрослых, поэтому приходится ограничиваться лишь отдельными примерами.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.