Поддержание биотрансформации ЭТС может обеспечиваться за счет усиления транспорта кислорода в организме, особенно в тех органах, которые определяют патогенез ЭнИ. Именно поэтому обосновано повышение кислородного бюджета организма боьного за счет кислородных ингаляций, нормализации легочного газообмена за счет респираторного лечения или регионарной оксигенации. Таким мероприятием может быть энтеральноее введение кислорода в виде введения его небольших порций через желудочный зонд или в ворме кислородного коктейля. Максимальные возможности при системных и регионарных расстройствах поступления кислорода представляет гипербарическая оксигенация, но она может проводиться лишь сеансами и требует сложной аппаратуры (лечебные барокамеры). Наряду с несомненным саногенетическим эффектом ГБО даже при уровне давления в 1,5-2 ати нельзя исключить неблагоприятного эффекта этого пособия на гомеостаз через активацию ПОЛ и истощение АОЗ. то заставляет использовать у больных с острым эндотоксикозом предупредительные меры стабилизации системы ПОЛ=АОЗ.
Использование искусственных и естественных антиоксидантов как лекарственных средств являтся еще одним направлением повышения защитных механизмов в условиях развития различных вариантов эндотоксикоза с абсолютным или относительным повышением уровня ПОЛ. В соотвествии с основным биологическим эффектом различают антиоксидатны - синтетические соеднения с преимущественно
АО=активностью, соединения, обладающие сопутсвующей антиоксидантной активностью, и биоксиданты (ферменты, регуляторы и субстраты с избирательной и сопуствующей АОА. В соответствии с данными В.В.Гацуры и Л.Д.Смирнова [1992] по механизму действия антиоксиданты могут быть классифицированы следующим образом:
1. Средства, тормозящие развитие ПОЛ.
1.1 Ингибиторы фосфолипаз и стабилизаторы полиненасыщенных ЖК в отношении фосфолипазы А2.
1.2 Стабилизаторы эндогенной ферментной антиокислительной системы (СОД, церулоплазмин, глютатионпероскдаза, каталаза).
1.3. Ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол и др.) ингибиторы имлопероксидазы, циклооксигеназ, липооксигеназ и других активаторов ПОЛ.
2. Средства, взаимодействующие с активными формами О2, гидролипоперекисями и другими первичными формами ПОЛ, так называемые ловушки - тушители, scavenger:
- убихиноны
- фенольные соединения (олифен)
- флавоноиды (пикногенол)
- альфа=токоферол, ионол=дибунол, пробукол и другие соединения
- серосодержащие соединения (унитиол, ацетилцистеин и др.).
- соли селена
3. Донаторы протонов, потенцирующие эффект фенольных и серосодержащих антиоксидантов (аскорбат, цитрат).
4. Средства, тормозящие катализ продуктов ПОЛ, двухвалентными ионами металлов - Fe, Cu и др.(дефероксамин, церулоплазмин, гистидинсодержащие дипептиды - карнозин, ансерин; ЭДТА, цианиды).
5. Структурные антиоксиданты, влияющие на стационарность обмена фосфолипидов в мембранных структурах (ГКС, этимизол, тирилазад, растительные мембраностабилизаторы).
Понимание патогенеза возникших расстройств, позволяет выбрать препарат с направленным патогенетическим воздействием или сочетать различные генерации антиоксидантов. Хотя и существуют препараты, представляющие аналоги естественных первичных антиоксидантов - СОД и церулоплазмина НИИ онкологии им. РЭКавецкого), они мало доступны широкой клинической практике.
Более перспективными в этом направлении является применение препаратов селена. Предполагается, что селен накапливается в зоне активации ПОЛ с включением в Se-зависимую GHS=пероксидазу либо оказывает свое действие через стимуляцию активности
GSH=редуктазы, что восстанавливает пул GSH в поврежденной клетке. Не исключено и прямое мембраностабилизирующее действие вводимого селена. Так, убедительно показано, что введение в программу интенсивной терапии тяжелого деструктивного панкреатита селенита натрия приводит к существенному снижению выраженности множественной органной дисфункции, соотвествующей этой патологии [Kuklinski B. et al., 1992].
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.