Гистологическая и иммуногистохимическая диагностика неходжкинских лимфом

Гистологическая и иммуногистохимическая диагностика неходжкинских лимфом.

"Патологоанатомам платят 15% за вредность не потому, что они вдыхают пары формалина, а потому, что им иногда приходится давать заключения по биопсиям лимфатических узлов".

Каждый специалист, работающий в области онкоморфологии, знает как часто возникают ошибки и трудности при исследовании биопсий лимфатических узлов. Затруднения, связанные с гистологической диагностикой патологических процессов в лимфатических узлах, имеют некоторые объективные причины, обусловленные особенностями лимфоидной ткани, опухолей из нее и особенностями гистологических классификаций этих опухолей (табл. 1-3).

Табл. 1. Особенности лимфоидной ткани

1. сложный гистогенез

2. выраженная морфологическая гетерогенность

3. высокая функциональная динамичность

Табл. 2. Особенности опухолей лимфоидной ткани

1. многообразие морфологических вариантов

2. морфологическое сходство нормальных и опухолевых клеток

3. морфологическое сходство некоторых гистологических вариантов опухолей

4. морфологическое сходство некоторых реактивных процессов и опухолей

Табл. 3. Особенности гистологических классификаций опухолей лимфоидной ткани

1. незавершенность (нестабильность)

2. сложность без иерархической структурности

3. отсутствие единых классификационных принципов

4. многочисленность

5. плохая воспроизводимость

Перечень объективных причин, затрудняющих гистологическую диагностику лимфопролиферативных заболеваний, не исчерпывает проблему без упоминания комплекса субъективных факторов, влияющих на работу патологоанатома. Эти факторы связаны с низким качеством препаратов, недоступностью современных методов исследования в онкоморфологии, информационной депривацией, недостаточным уровнем преподавания онкоморфологии. Такой перечень субъективных причин сам по себе приводит в уныние, хотя его можно было бы расширить. Не вдаваясь в дальнейший разбор причин существующих проблем, представляется более важным охарактеризовать морфологические варианты неходжкинских лимфом в том виде, как они представлены в проекте классификации ВОЗ.

Проект классификации ВОЗ объединяет опухоли кроветворной и лимфоидной ткани. В раздел опухолей лимфоидной ткани включены неходжкинские лимфомы и лимфогранулематоз. Классификация неходжкинских лимфом – перечень клинико-морфологических рубрик (форм), не имеющих иерархической соподчиненности. Рубрики (формы) описываются следующими классификационными признаками (табл. 4).

Табл.4. Классификационные признаки неходжкинских лимфом

1.  Морфология (гистология и цитология)

2.  Иммунофенотип

3.  Генетические признаки

4.  Первичная локализация

5.  Характер диссеминации

6.  Другие клинические признаки

Предлагаемое краткое описание клинико-морфологических рубрик (форм) неходжкинских лимфом ограничивается морфологическими и иммуногистохимическими признаками этих опухолей. Следует подчеркнуть, что применение классификации ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей, без иммуногистохимического исследования будет невозможно в подавляющем большинстве случаев.

Лимфобластные (В- и Т-клеточные) лимфомы характеризуются монотонной пролиферацией мелких или среднего размера округлых клеток, которые в пораженных лимфатических узлах замещают лимфоидную ткань. Довольно часто поражается средостение. Ядра бластов овальной округлой правильной формы, встречаются варианты лимфобластных лимфом с ядрами, имеющими “конволютную” форму. Более точно строение ядер лимфобластных лимфом из клеток с “конволютными” ядрами описывают определения “извитой”, “с мозговидной извилистой поверхностью”, “измятый”, “зазубренный”, “изборожденный”. Все это многообразие определений описывает особый характер строения ядерной мембраны и распределения гетерохроматина в ядрах лимфобластов. Феномен легче наблюдать в гистологических срезах заметно более толстых, чем это требуется для диагностики. Поверхность ядра при небольших движениях микровинтом микроскопа выглядит измятой, с вдавлениями и складками. Гетерохроматин пылевидный, ядра содержат 1-3 небольших ядрышка. При окраске азур II-эозином узкий ободок цитоплазмы окрашивается в бледно-голубой или серый цвет. Много фигур митозов. В некоторых случаях среди лимфобластов располагаются фагоцитирующие макрофаги (“звездное небо”).

Морфология лимфобластных лимфом, образующихся из предшественников Т-клеток, обычно неотличима от морфологии лимфобластных В-клеточных лимфом. В препаратах из ткани, фиксированной в формальдегиде, обезвоженной и залитой в парафин (далее – парафиновые срезы) В-клеточные лимфобластные лимфомы экспрессируют панВ-клеточные антигены CD79a и в 50% случаев - CD20, кроме этого сильно положительные реакции дают антитела к CD10, CD34 и TdT. Т-клеточные лимфобластные лимфомы, кроме TdT и CD34, сильно экспрессируют различные Т-клеточные антигены (CD1а, CD2, CD3, CD4, CD8). В зависимости от степени дифференцировки опухолевых бластов возможна экспрессия только некоторых Т-клеточных антигенов, таких как CD7 или CD3 (обычно CD3 обнаруживается только в цитоплазме поскольку клетки незрелые). Почти в 80% случаев обнаруживается экспрессия общелейкоцитарного антигена CD45RB, в половине  -CD45RO. Некоторые случаи имеют NK-фенотип (CD57).