Гистологическая и иммуногистохимическая диагностика неходжкинских лимфом, страница 5

В участках с диффузным характером роста в фолликулярных лимфомах чаще обнаруживаются поля склероза, в целом довольно характерного для лимфом фолликулярного происхождения. Особенно часто склеротические изменения встречаются в висцеральных лимфатических узлах, пораженных фолликулярной лимфомой. Среди неходжкинских злокачественных лимфом тотальный некроз пораженных лимфатических узлов встречается практически только в фолликулярных лимфомах.

Фолликулярные лимфомы являются опухолевым эквивалентом нормальных центров размножения. Если фолликулярный рисунок строения неходжкинской лимфомы очевиден, иммуногистохимическое исследование для определения В- или Т-клеточной природы процесса особой диагностической ценности не имеет. В отличие от лимфом из клеток зоны мантии фолликулярные лимфомы (в том числе и диффузным характером роста) в большинстве случаев CD10 позитивны, CD5 и CD43 негативны.

В большинстве случаев фолликулярных лимфом выявляется транслокация между 14 и 18 хромосомами. Юкстапозиция онкогена bcl-2 к гену, кодирующему тяжелую цепь Ig, сопровождается экспрессией bcl-2 протеина. В этом состоит отличие опухолевых клеток фолликулярных лимфом от нормальных В-лимфоцитов зародышевых центров, в которых отсутствует экспрессия bcl-2 протеина. Фолликулярные лимфомы, в которых транслокация 14;18 отсутствует, обычно также экспрессируют bcl-2 протеин. Указанный факт позволяет использовать антитела к bcl-2 протеину для дифференциальной диагностики фолликулярных лимфом и фолликулярных реактивных гиперплазий лимфатических узлов.

Экстранодальная, нодальная лимфомы маргинальной зоны MALT типа и селезеночная лимфома маргинальной зоны имеют морфологически сходный опухолевый субстрат – моноцитоидные В-клетки. Моноцитоидные В-лимфоциты характеризуются определенными цитологическими признаками. Они имеют овальное или бобовидное ядро с небольшими зазубринами и широкий ободок оптически пустой цитоплазмы. Гетерохроматин ядра довольного гомогенный, ядрышки неотчетливы.

При поражении лимфатических узлов опухолевые аналоги моноцитоидных В-клеток могут располагаться вокруг лимфоидных фолликулов, замещая мантийную зону, могут заполнять синусы или распространяться диффузно. В некоторых случаях встречаются любые сочетания этих трех типов роста. Скопления моноцитоидных В-клеток имеют характерный вид из-за довольно широких светлых промежутков, заполненных неокрашивающейся цитоплазмой, между ядрами бобовидной или неправильной формы. Часто встречается другой тип моноцитоидной В-клеточной лимфомы из клеток с округлыми ядрами. Ядра имеют правильную форму, но неодинаковые размеры и в одних случаях в опухоли преобладают клетки с мелкими ядрами, в других - с более крупными. Довольно много фигур митозов.

Поражение лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками, сопровождается инфильтрацией эпителиальных структур опухолевыми моноцитоидными В-клетками. Этот важный диагностический признак получил название лимфоэпителиальных повреждений. Применение антител к цитокератинам упрощает их обнаружение.

Резидуальная лимфоидная ткань представлена светлыми центрами размножения фолликулов, которые имеют обычный состав из центроцитов, центробластов и макрофагов. В межфолликулярной ткани среди моноцитоидных В-клеток часто обнаруживают несколько более крупные лимфоциты и плазматические клетки. Количество плазматических клеток может быть весьма значительным и тогда возникают трудности в дифференциальной диагностке с лимфоплазмоцитарной лимфомой.

Опухолевые моноцитоидные В-лимфоциты экспрессируют В-ассоциированные антигены (CD20, CD79a) и обычно не дают реакции с антителами к CD5, CD43 и CD23 (дифференциальная диагностика с лимфоцитарными лимфомами и лимфомами из клеток зоны мантии) и CD10 (дифференциальный диагноз с фолликулярными лимфомами).

Морфологические проявления диффузных крупноклеточных В-клеточных лимфом очень полиморфны. Гистологическая картина может сильно отличаться от случая к случаю, в пределах конгломерата пораженных лимфатических узлов у одного и того же пациента и даже в пределах одного лимфатического узла.