Гистологическая и иммуногистохимическая диагностика неходжкинских лимфом, страница 4

Весьма полезен простой прием микроскопии, позволяющий обнаружить фолликулярный тип роста лимфомы. Для этого необходимо исследовать препарат, окрашенный гематоксилин-эозином или азур II-эозином, с помощью объектива с увеличением 3,2х или меньшим при сильно ослабленном освещении. Особенно удобен для этой цели осветитель с реостатом для изменения накала лампочки. Фолликулярный рисунок строения лимфомы, незаметный при ярком освещении с объективами 8-10х, становится отчетливо различимым под лупой в слабо освещенном препарате.

Опухолевые фолликулы при фолликулярных лимфомах обнаруживаются во всех анатомических зонах лимфатического узла. Фолликулы чаще имеют однообразную форму и примерно одинаковые размеры, чем отличаются от реактивных фолликулов при гиперпластических процессах в лимфатических узлах. Опухолевые фолликулы могут располагаться так тесно, что деформируют друг друга и приобретают отчасти полигональную форму. Тем не менее, между фолликулами в фолликулярной лимфоме практически всегда удается различить более или менее выраженную Т-зону, которая содержит малые лимфоциты, посткапиллярные венулы. Тщательное исследование под большим увеличением межфолликулярных пространств в фолликулярных лимфомах позволяет всегда обнаружить там центроциты - мелкие угловатые клетки, которые в норме не обнаруживаются вне лимфоидных фолликулов. Опухолевые фолликулы не окружает слой малых лимфоцитов, называемый зоной мантии.

Клеточный состав опухолевых фолликулов предопределен происхождением фолликулярных лимфом. Большинство клеток составляют центроциты - клетки, в 1,5-2 раза превышающие по размерам малый лимфоцит, с неправильной формы угловатым ядром, имеющим скорее многоугольную или клиновидную форму. Другое свое название - пролимфоцит с расщепленным ядром - центроциты в гистологических срезах оправдывают не всегда. Расщелина, довольно отчетливая в цитологических препаратах, в срезах только иногда видна как бороздка или черта на ядре. Ядро содержит грубо глыбчатый гетерохроматин и не всегда различимое ядрышко. Ободок цитоплазмы практически невиден. Центробласты крупнее центроцитов, имеют округлую форму и отчетливый ободок базофильной цитоплазмы. Ядра содержат небольшое количество гетерохроматина в виде мелких зерен и глыбок, располагающихся преимущественно возле ядерной мембраны, где и обычно располагаются от 2 до 4 ядрышек. Атипия строения опухолевых центробластов может проявляться в виде глубоких вдавлений ядерной мембраны, иногда в двуядерности клетки или в многодольчатом строении ядра. Центроциты и центробласты образуют довольно однородную смесь и для опухолевых фолликулов поляризация строения нехарактерна. Феномен поляризации можно обнаружить в реактивных фолликулах при гиперплазии лимфоидной ткани, связан он с расположением более темных центроцитов в одной части фолликула, а более светлых и крупных центробластов - в противоположной.

Митотическая и пролиферативная (Ki-67) активность клеток фолликулярной лимфомы обычно невелика, почти всегда она меньше, чем в реактивных фолликулах. Макрофаги в ткани фолликулярной лимфомы почти не фагоцитируют, тогда как в реактивных светлых центрах размножения фолликулов легко обнаружить фагоцитоз обломков ядерного вещества. Внеклеточные белковые эозинофильные депозиты тоже редко обнаруживаются в опухолевых фолликулах, что отличает лимфому от реактивных изменений.

Зоны с диффузным характером роста в фолликулярных лимфомах также образованы однородной смесью центроцитов, центробластов и малых лимфоцитов. Поскольку признано, что фолликулярные лимфомы с фолликулярным и диффузным и с диффузным характером роста имеют худший прогноз, в гистологическом заключении необходимо отражать обнаружение зон диффузного роста.

Для уточнения прогноза имеет значение цитологический состав опухоли. В зависимости от доли центробластов выделяют градации (группы) фолликулярных лимфом: 1) содержащие менее 5 центробластов в 1 поле зрения большого увеличения (1,6 мм2), 2) содержащие от 5 до 15 центроцитов в поле зрения (1,6 мм2) и, наконец, 3) фолликулярные лимфомы с более чем 15 центробластами в поле зрения большого увеличения (1,6 мм2).