Гистологическая и иммуногистохимическая диагностика неходжкинских лимфом, страница 14

Опухолевые клетки имеют весьма разнообразную морфологию – от атипичного малого лимфоцита до бласта. Всегда присутствует массивный реактивный компонент – плазматические клетки, гистиоциты, эозинофильные гранулоциты. Для опухолевых клеток характерна экспрессия CD2, CD3 (в цитоплазме), CD56, TIA1, гранзима. Не экспрессируется CD3 на мембране клеток, CD4, CD5, CD8, CD16, CD57.

Изменения при кишечных Т-клеточных лимфомах с проявлениями энтеропатии в течение долгого времени относили к осложнениям целиакии, позднее относили к опухолям истинно гистоцитарного происхождения. В начале 1980 годов стало очевидным, что они являются Т-клеточными лимфомами с весьма разнообразной морфологией. Эта опухоль характеризуется мелкими изъявлениями в кишечнике и типичными гистологическими проявлениями целиакии (виллезная атрофия), которые иногда могут отсутствовать. Некоторые пациенты имеют документированный анамнез целиакии, иногда лимфома проявляется de novo. Опухолевые клетки экспрессируют пан Т-клеточные маркеры и в большинстве случаев СD103 молекулу интегрина, обнаруживаемую в нормальных Т-лимфоцитах кишки. Клинический прогноз плохой, поскольку лимфома часто является многоочаговой.

Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома – заболевание мужчин молодого возраста, для которого основные проявления связаны с печенью и селезенкой, не характерны лимфаденопатия и лейкемическая картина крови. В синусах (синусоидах) печени, селезенки, костного мозга обнаруживаются малые лимфоциты с невыраженными признаками атипии. Опухолевые лимфоциты имеют фенотип CD2+CD3+CD4-CD5-CD8-CD56+/-TIA1+гранзим-.

Достижения иммуногистохимии таят в себе множество новых проблем. Устраняя ошибки и трудности рутинной диагностической онкоморфологии, иммуногистохимия создает свои собственные. Ключевыми являются вопросы, связанные с ложноположительными и ложноотрицательными результатами, перекрестным реагирование антител, гетерогенностью экспрессии антигенов в опухолевой популяции. Однако большинство этих проблем удается успешно решить в процессе работы, приобретая достаточный собственный опыт иммуногистологических исследований. Неотъемлемым элементом иммуногистохимического исследования в каждом случае должно быть изучение контрольных реакций. Поскольку ложнонегативные результаты встречаются значительно чаще, чем ложно позитивные, особое значение следует придать проведению исследований с позитивными контрольными объектами. Особенно удобны позитивные внутренние контрольные реакции, которые позволяют показать, что реакция с данным антителом прошла успешно.

Для В- и Т-клеточных антигенов – это реактивные лимфоидные клетки, которые всегда есть и в опухолевой, и неопухолевой лимфоидной ткани. Гранулоциты дают реакцию с CD15, а плазматические клетки - с CD30 и EMA. Основной причиной ложнонегативных результатов являются артефакты, вызванные фиксацией тканей, чувствительным индикатором повреждения антигенных детерминант является реакция эндотелия сосудов с антителами к виментину – слабое окрашивание эндотелия указывает на плохую сохранность антигенов. Ложноположительные результаты чаще всего возникают из-за пассивной абсорбции иммуноглобулинов из межклеточной жидкости. В некоторых случаях такая пассивная абсорбция делает невозможным выявление рестрикции легких цепей иммуноглобулинов при моноклональных лимфопролиферативных процессах.

Множество факторов определяют состав панели антител для изучения каждого случая. В первую очередь это клинические данные (пол, возраст, локализация, объективная симптоматика, результаты дополнительных методов исследования), огромное значение имеет гистологическое строение опухоли лимфоидной ткани, статистические соображения. Принцип “что чаще, то чаще” совершенно обосновано влияет на процесс формирования диагноза в сознании исследователя, но редкие опухоли тоже должны быть распознаны правильно. Необходимо помнить, что эффективное применение программ противоопухолевой терапии возможно только при максимально точном морфологическом диагнозе опухоли.