Проблемы при лечении антимикробными препаратами. Основные ошибки, проблемы и трудности при назначении антимикробной терапии, страница 6

þ  С точки зрения генетики частота резистентности обусловлена двумя процессами: распространением генов, детерминирующих устойчивость, и распространением резистентностных клонов микроорганизмов (Вильямс Д., 1998).

У микроорганизмов, также принято различать устойчивость возбудителей госпитальных и внегоспитальных инфекций. Среди последних наибольшее практическое значение имеет распространение устойчивости среди возбудителей инфекций дыхательных путей (Streptococcuspneumoniae, Haemophilusinfluenzae), ЖКТ (Shigellaspp., Salmonellaspp.), мочевыводящих путей (E. coli и др. энтеробактерии), инфекций передаваемых половым путем (гонококк), а также микобактерий туберкулеза (Вильямс Д., 1998).

Странами, входящими в ЕС (Великобритания, Германия, Испания, Италия, Франция) и США разработан и воплощается в жизнь международный проект, получивший название «Александр Проект» (имя, для отражения масштабов исследования, заимствовано у Александра Македонского). Основные задачи проекта:

F  создание базы данных по антибиотикочувствительности шести самых распространенных возбудителей инфекций нижних дыхательных путей, выделяемых от «амбулаторных» больных в различных регионах стран-участниц проекта;

F  отслеживание на этой основе объективных тенденций развития устойчивости к антибиотикам.

Механизмы резистентности микроорганизмов к антибиотикам, антисептикам.

Механизмы резистентности микроорганизмов к антибиотикам, антисептикам и др. химиотерапевтическим препаратам сложны и разнообразны. Наиболее важные механизмы:

Ø  превращение активной формы антибиотиков в неактивную форму путем ферментативной инактивации и/или модификации (наиболее часто встречается выработка b-лактамаз или пенициллин-амино-b-лактам-гидролаз экзоферментов, разрушающих b-лактамное кольцо пенициллинов, цефалоспоринов, монобактамов и карбапенемов путем катализа гидролиза амидной связи в b-лактамном кольце);

Ø  блокирование специфических рецепторов для химиотерапевтических препаратов;

Ø  утратой проницаемости клеточной стенки для определенного антибиотика;

Ø  изменение структуры клеточных структур-мишеней для антибиотика (например, ПСБ, рибосом);

Ø  нарушениями в системе специфического транспорта данного препарата в бактериальную клетку;

Ø  возникновением у микроорганизмов альтернативного пути образования жизненно важного метаболита, заменяющего основной путь, блокированный препаратом.

þ  Наиболее часто встречается и хорошо изучен первый механизм, в частности, выработка некоторыми бактериями (стафилококки, кишечная палочка, протей, клебсиелла, гемофильная палочка, синегнойная палочка) b-лактамаз - экзоферментов, разрушающих b-лактамное кольцо пенициллинов и цефалоспоринов. B-лактамазы, продуцируемые грам(+) микробами выделяются из клетки в межклеточное пространство, а продуцируемые грам(-) бактериями не покидают клетку и циркулируют между наружной и внутренней мембранами.

Биохимические механизмы резистентности бактерий к антибиотикам также очень разнообразны. Для b-лактамных антибиотиков наиболее характерно:

¨  синтез b-лактамаз

¨   синтез пенициллинсвязывающих белков (ПСБ)

¨   изменения проницаемости наружной мембраны.

þ  Развитие того или другого типа резистентности определяется химической структурой антибиотика и свойствами бактерий. У одного и того же вида бактерий могут существовать несколько механизмов резистентности.

Основные биохимические и генетические механизмы резистентности бактерий