Изменение мишеней действия антибиотиков приводит к развитию устойчивости микробов к антибиотикам, которая может распространяться и на др. антибиотики с аналогичным механизмом действия (перекрестная устойчивость). Возможен и иной механизм приобретенной устойчивости к антибиотикам – синтез ферментов, разрушающих антибиотики, например, β-лактамазы, разрушая β-лактамное кольцо пенициллинов. Приобретенная устойчивость может быть связана с изменением фенотипа или генотипа микроба.
u При фенотипической устойчивости происходит повышение устойчивости к антибиотикам у большинства особей популяции, устойчивость носит адаптивный и временный характер и вызвана феноменом репрессии-депрессии генов хромосомы или плазмид.
u Генотипическая устойчивость возникает в результате одно- или многоступенчатой мутации в хромосоме или R-плазмидах, а также путем передачи R-плазмиды или участка хромосомы, ответственного за устойчивость, путем конъюгации, трансдукции или трансформации от устойчивой особи к чувствительной. Мутация или перенос генетического материала, как правило, обусловливает развитие устойчивости к одному – двум антибиотикам, передача R-плазмиды часто сопровождается формированием устойчивости ко многим антимикробным веществам, к появлению так называемых множественно-устойчивых штаммов. В чувствительной к антибиотикам популяции первоначально возникают устойчивые единичные мутанты или рекомбинанты. В неселективной среде обитания они обычно элиминируются, в селективной среде, т. е. среде, содержащей соответствующий антибиотик, они быстро приобретают доминирующее положение. Появление устойчивых к антибиотикам популяций микробов может быть также обусловлено заносом в популяцию и селекцией в ней устойчивых иммигрантов из др. популяций, что часто наблюдается в больничных условиях.
Классификация механизмов резистентности
Механизмы резистентности могут быть подразделены на первичные и приобретенные.
l Природная резистентность - генетически обусловленное отсутствие чувствительности микроорганизма (например, из-за отсутствия "мишени" для действия, данного препарата) к антибактериальным средствам (примеры - устойчивость вирусов к антибиотикам, грам(-) бактерий к пенициллину, анаэробных бактерий к цефалоспоринам 1-го поколения).
l Приобретенная устойчивость возникает в результате мутации отдельных штаммов бактерий и селекции устойчивых клонов микроорганизмов или в результате внехромосомного (плазмидного) обмена генетической информацией между отдельными бактериальными клетками. Выделяют два типа приобретенной резистентности бактерий: первичная и вторичная. Первичная и вторичная резистентность основана на изменении генома бактериальной клетки в результате мутации, при этом не существует строгих различий между первичной и вторичной резистентностью.
Ø Первичная резистентность бактерий имеет место до начала лечения антибактериальными средствами (например, устойчивость некоторых штаммов пневмококка или золотистого стафилококка к бензилпенициллину).
Ø Вторичная резистентность бактерий возникает или возрастает в процессе лечения антибактериальными препаратами.
ü К приобретенной устойчивости относится и изменение "мишени" в результате модификаций, мутаций, рекомбинаций.
Резистентность к химиотерапевтическим препаратам, в том числе антибиотикам, приобретается чаще всего микробными клетками с генами резистентности (r-гены), которые они получают в процессе своей жизнедеятельности от других клеток данной или сходной популяции за счет генетических рекомбинаций (см. главу I):
Ö конъюгации (плазмиды),
Ö трансдукции (переносят бактериофаги)
Ö трансформации (ДНК из донорской клетки).
Резистентность микроорганизмов имеет строго специфический характер в отношении отдельных антибактериальных препаратов или нескольких препаратов в пределах одной группы. Таким образом, к антибактериальным препаратам с близкой химической структурой может отмечаться полная или частичная перекрестная резистентность.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.