Немедленные аллергические реакции или повышенная чувствительность немедленного типа (ПЧНТ) зависят от наличия антител различных классов к аллергену, развиваются быстро: от нескольких секунд (анафилактический шок) до 12 ч (крапивница), а чаще всего через 30 минут. К реакциям немедленного типа относятся анафилактические, цитотоксические, иммунокомплексные и блокирующие реакции.
Отсроченные реакции - развиваются через 4-12 ч после контакта с аллергеном.
Замедленные аллергические реакции развиваются через 24-72 ч и обусловлены взаимодействием аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами - это повышенная чувствительность замедленного типа (ПЧЗТ).
Механизмы развития аллергических реакций.
По механизму развития аллергические реакции обычно делят на IV типа.
I Тип. Анафилактические реакции (реагиновые, IgE- зависимые).
При аллергических реакциях количество IgE обычно увеличивается. Их выявление имеет диагностическое значение (норма от 0 до 200 МЕ IgE). Иммуннологическая, специфическая стадия реакции (сенсибилизация). Под влиянием аллергена образуются специфические IgE-антитела, которые связываются Fce-RI рецепторами мембран базофилов. Для активации рецептора и передачи сигнала внутрь клетки, необходимо, чтобы минимум две молекулы IgE, ранее связавшиеся базофилами, фиксировали своими Fab-фрагментами два эпитопа аллергена. Последние индуцируют трансмембранный сигнал. В течение минуты активируется базофил через src тирозинкиназы, и гранулы передвигаются по направлению к периферии клетки и покидают ее. Патохимическая медиаторная стадия. Из гранул освобождается медиаторы гистамин, лейкотриены, триптаза, тромбоцитактивирующий фактор, серотонин, факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, ИЛ4, 5, 6, 8, вовлекающие в процесс др. лейкоциты, которые в свою очередь выделяют вторичные медиаторы. Эффекторная стадия клинических проявлений. Выделившиеся медиаторы приводят к сокращению гладкой мускулатуры, увеличению секреции бронхиальной слизи и сосудистой проницаемости, что клинически может проявляться в виде анафилактического шока, приступа бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, отека Квинке, атопического насморка и др. Наиболее тяжелая реакция - это анафилактический шок, который развивается в течение нескольких секунд. Ведущим клиническим синдромом является падение АД, коллапс из-за уменьшения массы циркулирующей крови в связи с резким увеличением проницаемости сосудов в ответ на выделившиеся медиаторы аллергии. Данный механизм аллергических реакций наиболее часто встречается при применении антибиотиков.
II тип. Цитотоксические реакции
Реакции возникают при взаимодействии антител класса IgG или IgM с аминогликозидами или гаптеном (может являться любой антимикробный препарат), который связан с мембраной клетки. Когда антитела взаимодействуют с аминогликозидами на клетках своими Fab-фрагментами, Fc-фрагменты агрегированных молекул антитела активируют систему комплемента. В процессе активации комплемента образуется цитотоксический мембраноатакующий комплекс, разрушающий клетку-мишень. Помимо комплементзависимых, существуют цитотоксические реакции без участия комплемента. Лизис клетки, покрытой антителами, могут вызывать любые лейкоциты, которые несут соответствующий Fc-рецептор, связывающийся с Fc-фрагментом антитела.
При развитии лекарственной аллергии по цитотоксическому типу отмечаются тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкоцитопения. Лабораторно возможно подтверждение при проведении прямой пробы Кумбса.
III Тип. Иммунокомплексные реакции.
Образование иммунных комплексов (ИК) аминогликозод-антител происходит при нормальном иммунном ответе. При патологии образуется много ИК, в том числе образуется и много комплексов значительно больших по размерам. ИК нарушают фагоцитоз, затрудняют элиминацию из организма и приводят к активации комплемента. ИК, содержащие IgG и IgM, активируют систему комплемента по классическому пути, а ИК, содержащие IgA, могут активировать комплемент по альтернативному пути.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.