Проблемы при лечении антимикробными препаратами. Основные ошибки, проблемы и трудности при назначении антимикробной терапии, страница 21

Линко-мицин

Малотоксичные пр-ты. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея). При ВВ введении – тромбофлебиты. Псевдомембранозный колит реже, чем клиндамицин. Сыпь, анафилактоидные р-ции, сывороточная болезнь, и фотосенсибилизация (редко), гепатотоксичность (редко и протекает с желтухой и трансаминаз), блокада нервно-мышечного проведения (нервно-мышечный блок с угнетением дыхания из-за блокирования сокращения дыхательных мышц и нарушение функции ССС с коллапсом за счет ↓ р-ции постсинаптических рецепторов на ацетилхолин), боли в сердце.

Гематотоксичность: нейтропения, тром-боцитопения, незна-чительная эозинофилия, агранулоцитоз (редко)

Противопоказан при инди-видуальной непереносимости линкозамидов.

При угнетении дыхания – инъекции физостигмина и пр-тов кальция медленно

 

Клинда-мицин

Тошнота, рвота, диарея. Диарея у (7%) связана с развитием псевдомембранозного колита (наиболее часто из АБ); токсический мегаколон (редко), сыпь в виде крапивницы (4%), кожный зуд, глосситы. Сывороточная болезнь, анафилаксия и фотосенсибилизация (редко), блокада нервно-мышечного проведения (вплоть до остановки дыхания). Редко гематологические и печеночные осложнения.

нейтропения, эозинофилия (редко), АсАТ и ЩФ

Противопоказан при индивидуальной непереносимости линкозамидов

 

X. Группа анзамицинов

 

Рифампицин

При применении изониазид + рифампицин из-за побочных эффектов отменяют у 3 %. Дисфункция ЖКТ, язвенный колит (очень редко), лихорадка (1%), зуд (1%), сыпь. Анафилактические р-ции чаще у ВИЧ-инфицированных, психические расстройства, обратимые нарушения функции печени (у 10% ↑ АсАТ, ↑ ЩФ), желтуха (через 1-3 нед после начала лечения у 1,1%), возможен тяжёлый гепатит особенно на фоне патологии печени (изониазид + рифампицин риск в 1,6 раз), неврологические нарушения. Гриппоподобный синдром с t тела, артралгией и миалгией развивается чаще при возобновлении приема пр-та после отмены. Тромбоз глубоких вен (впервые 2 нед лечения). Оранжевое окрашивание мочи, слизистых, пота, контактных линз

Тромбоцитопения (1%), лейкопения (1%), гемолитическая анемия, парциальная красноклеточная аплазия (крайне редко), эозинофилия (редко). Нарушает точность некоторых методов химического опре-деления билирубина (ложное )

Противопоказан в первом триместре беременности.

Контроль лечения: функциональные печеночные пробы до начала лечения; повторить при появлении жалоб.

Взаимодействует со многими пр-тами: активирует микросомальные ферменты печени

XI. Полимиксины

 

Полимиксин Е

Нейротоксичность (поражения ЦНС и перифиреческой): блокада нервно-мышечного проведения (мышечная слабость, остановка дыхания) периферические нейропатии (зуд в области рта, глаз, языка); нарушение зрения, речи, слуха; сонливость и раздражительность, лихорадка. Нефротоксичность в моче белок, цилиндры, эритроциты, возможно возникновении олигурии и мочевины в крови. При приеме ПО боли в эпигастрии, тошнота, анорексия. При ВМ введении – боль в месте инъекции, при ВВ введении – флебит. При введении в форме аэрозоля – опасность бронхоспазма.

Гематотоксичность (чаще тромбоцито-пения); гипокальце-мия и гипокалимия

Противопоказан при почечной недостаточности, миастении, ботулизме.

Контроль клубочковой фильтрации раз в 3 дня. У новорожденных применять только по жизненным показаниям.

Полимиксин В

По побочным д-ям сходен с полимиксином Е. Нервно-мышечная блокада развивается чаще (предрасполагает: исходная почечная недостаточность, миастения применение миорелаксантов). Боль в месте инъекции, парестезии, атаксия, нефротоксичность. Различные неврологические р-ции: приливы, головокружения, атаксия, дисфагия, парестезии, блокада нервно-мышечного проведения (вплоть до остановки дыхания), печеночная токсичность не характерна.

Гематологичес-кая токсичность не характерна

Противопоказан при почечной недостаточности, миастении, ботулизме.

Лечение. При нервно-мышечной блокаде вводят ВВ хлорид кальция, антихолинэстеразные пр-ты.

Полимиксин В при применении ПО хорошо переносится.

XII. Бацитрацины

Бацитрацин

Тошнота, рвота, сыпь, боль в месте инъекции (разводить в 1% р-ре лидокаина)

Альбуминурия, азотемия

XIII. Гликопептиды

Ванкомицин

Флебит (13%), лихорадка (в дозе 3 мг/кг – у 2,2%, 24 мг/кг – у 8,2%), сыпь (1%), тошнота. Нефротоксичность (¯ клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит) и ототоксичность  (5%); риск выше при лечении > 3 нед. При минимальном уровне в сыворотке > 10 мкг/мл, у пожилых, сочетании с АГ и при нарушении выделительной функции – у 22%. Анафилактоидные р-ции (крайне редко), синдром «красного человека» (гиперемия лица, шеи и верхней части туловища, обусловленная высвобождением гистамина), ¯ АД при быстром (< 10 мин) ВВ введении, покраснение кожи (синдром «красной шеи» и «красного человека»), чувство жжения.

Нейтропения (2%), эозинофилия

Ристомицин

Очень высоко токсичен и вызывает поражения слуха, поражения печени, почек. Вызывает аллергические р-ции, флебиты и тромбофлебиты

Панцитопении

Тейкопланин

Кожные р-ции (2,4%), ототоксичность (0,2%), нефротоксичность (0,1%). Реже, чем ванкомицин, вызывает синдром «красного человека» и частота тромбофлебита при ВВ введении реже.

ЩФ (9%), g-глутамилтранспептидазы (17%).

XIII. Хинолоны

1 поколение

Нитроксолин

Тошнота, рвота, потеря аппетита. Крайне редко – аллергические р-ции в виде кожной сыпи. Р-ции бромизма – угнетение ЦНС. Подострая миелооптическая нейропатия (SMON-cиндром – тяжелый периферический полиневрит, атрофия зрительного нерва). Описаны также: тахикардия, атаксия, головная боль, нарушение функции печени.

Противопоказания: выраженное нарушение функции почек и печени, катаракта, неврит, неврит зрительного нерва, полиневрит, беременность, недоношенные и новорожденные дети, ↑ чувствительность к пр-ту. Возможно, окрашивание мочи в шафранно-желтый цвет.

Профилактика: соблюдение дозировки, курс < 10 дней

Налидиксовая кислота

Возбуждение ЦНС, гепатотоксичность, диспептические расстройства

Цитопении, гемолитическая анемия

Противопоказания: почечная недостаточность

Оксолиниевая кислота

См. налидиксовую к-ту (побочные эффекты чаще)

Противопоказания: почечная недостаточность, детский возраст

Пипемединовая кислота

См. налидиксовую к-ту

Противопоказания: почечная недостаточность, детский возраст

Энтероседив

Не всасывается в ЖКТ, поэтому мало токсичен

2 поколение (фторхинолоны)

Ломефлок-сацин

Необходимость отмены у 2,6%. Со стороны ЖКТ 3-6% (тошнота – 3,7%), диарея (1,4%), рвота, анорексия. ЦНС – 5,5% (головная боль – 3,2%, головокружение – 2,3%, бессонница, возбуждение, тремор, депрессия), при совместном приеме с теофиллином иногда судороги; кожные р-ции (2%), фотосенсибилизация (2,4%), артропатии у 0,5% (замедляют рост хрящевой ткани у молодых животных), кандидоз половых органов.

Изменения лабораторных показателей (< 1%).

Офлоксацин

Всего у 11%; необходимость отмены у 4%. Тошнота (3%), диарея (1%), бессонница (3%), головная боль (1%), головокружение (1%). Редко (< 1%) артралгия, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.

АсАТ, эозинофилия, гематурия.

В опытах на животных – артропатия.

Руфлоксацин

Всего у 10%; необходимость отмены – редко. Дисфункция ЖКТ (5%); диспепсия, тошнота, рвота. Неврологические нарушения (4%): бессонница, возбуждение. Редко эритема (< 1%), сыпь, анафилаксия

В опытах на животных артропатии не наблюдается.

Спарфлок-сацин

Дисфункция ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота. ЦНС р-ции: возбуждение, головокружение, бессонница, кошмары. Фототоксичность, удлинение QT, тендониты и разрывы сухожилий

Пефлоксацин

Дисфункция ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота. Тендониты и разрывы сухожилий. ЦНС р-ции: возбуждение, головокружение, бессонница, кошмары. Фототоксичность

Клинафлок-сацин

Дисфункция ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота. ЦНС р-ции: возбуждение, головокружение, бессонница, кошмары. Фототоксичность

↓ глюкоза

Флероксацин

Дисфункция ЖКТ (11%): диспепсия, тошнота, рвота. ЦНС р-ции (9%): возбуждение, головокружение, бессонница, кошмары. Фототоксичность.

Тетафлок-сацин

ЦНС р-ции: возбуждение, головокружение, бессонница, кошмары. Фототоксичность, hemolytic-uremic синдром.

↓ глюкоза

Сомефлок-сацин

ЦНС р-ции: возбуждение, головокружение, бессонница, кошмары. Фототоксичность

Ципрофло-ксацин

Необходимость отмены у 3,5%. Дисфункция ЖКТ (1,5%), тошнота, диарея, рвота, боль в животе, фототоксичность. Неврологические нарушения (0,4%), головная боль, возбуждение, бессонница, кошмарные сновидения, тремор, психоз (крайне редко). Гепатотоксические проявления редки. Гиперчувствительность (0,6%), сыпь, отек Квинке. Артралгия (< 1%), интерстициальный нефрит (< 1%), раздражение в месте инъекции, тромбофлебит, судороги.

АсАТ (1,7%), ЩФ (0,8%), креатинина (1,1%), гипогликемия у пожилых при применении больших доз, лейкопения (0,4%). При щелочной р-ции мочи в дозе > 1 г/сут вызывает кристаллурию (30%).

Безопасность у детей и беременных не установлена. В исследованиях на животных 5-16-кратное ↑ дозы вызывает повреждение хрящей и артропатию. Противопоказан детям в период интенсивного роста, беременным и кормящим матерям; пациентам с повышенной чувствительностью к хинолонам.

Предостережения: осторожно назначать б-ым с нарушениями ЦНС (атеросклероз сосудов мозга или эпилепсия); избегать сдвига р-ции мочи в щелочную сторону.

Тровафлок-сацин

Головокружение (11%): тошнота (7%), диарея (5%), рвота (2%), боль в животе, вагинит (3%), менее выраженная фототоксичность, чем у ципрофлоксацина

Лабораторных изменений не описано

Норфлок-сацин

Чаще чем у др фторхинолоны вызывает побочные эффекты. Нарушения пищеварения, головная боль, головокружение, аллергические реакции, усталость, сонливость, спутанность сознания, очень редко встречаются тендинит или разрыв сухожилия.

Изменение некоторых лабораторных значений

Противопоказания: ↑ чувствительность к лекарству и др. хинолоновым пр-там, беременность и кормление грудью, дети в период роста.

Грепафлоксацин

Частота зависит от дозы (400 мг): тошнота 11%, головная боль 5%, головокружение 4%, извращение вкуса 9%, диарея 3.5%, удлинение QT.

Противопоказания: ↑ чувствительность к лекарству и др. хинолоновым пр-там

Эноксацин

Возможна р-ции со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, диарея. Кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, миалгии, артралгии, головная боль, расстройства внимания, реже – судорожные припадки.

АсАТ И ЩФ, эозинофилия

Противопоказания: возраст до 15 лет, дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, эпилепсия, чувствительность к эноксацину и др хинолонам.

XIV. Препараты «разных групп»

Новобиоцин

Сыпь (8-18%), лихорадка, дисфункция ЖКТ, гепатотоксичность, алопеция

изменения крови (редко)

Фосфомицин

Диспептические и диспепсические расстройства. Кожная сыпь исчезает после отмены пр-та.

Гипернатриемия при ПР введении

Противопоказан: при повышенной чувствительности к пр-ту. В период беременности, у грудных детей применение возможно только в случаях крайней необходимости.

Фузидин

Незначительная дисфункция ЖКТ, сыпь (редко), желтуха (у 48% при ВВ введении, у 13% при приеме ПО).

Мупироцин

Жжение (1,5%), зуд (1%), сыпь, дерматит (< 1%).

Противопоказан: при повышенной чувствительности к пр-ту. Не рекомендуется применять в период беременности.

Де-НОЛ (коллоидный субцитрат висмута)

При использовании больших доз возможно развитие реверсивной энцефалопатии. Почернение стула, легко отличимо от мелены. Возможно, редко тошнота и рвота. Аллергические р-ции в виде кожной сыпи и зуда редко.

Противопоказан: при острых нарушениях функции почек и печени, беременности и лактации.

Не рекомендуется использование параллельно др. пр-тов висмута и употребление алкоголя

Метенамин

Гематурия, протеинурия, учащение мочемспускания; кожная сыпь; тошнота, рвота

Противопоказан: при ↑ чувствительности к пр-ту. Отменить при появлении гематурии или протеинурии.

XV. Нитрофураны

Нитрофура-нтоин

Диспептические расстройства (чаще тошнота и рвота). Гепатотоксичность, нейротоксичность (при длительных курсах >1,5 лет и почечной недостаточности в виде поражения ЦНС и периферического отдела). Легочные р-ции: острые чаще встречаются – отек легких, бронхоспазм; хронические (чаще у женщин > 60 лет при длительном приеме) – пневмониты (с затруднением дыхания), лихорадка, эозинофилия.

Принимать во время или после еды.

Противопоказан:при тяжелой патологии печени, почечной недостаточности, заболеваниях нервной системы, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Фурагин

См нитрофурантоин, исключая легочные р-ции

Фуразолидон

См. Нитрофурантоин, исключая легочные р-ции. Возможен антабусоподобный эффект

Противопоказания: см. нитрофурантоин

XVI. Производные нитроимидазола

Метрони-дазол

При печеночной недостаточности (асцит, энцефалопатия, ПВ, гипоальбуминемия) Т1/2 , для ¯ побочных эффектов дозу ¯ (вдвое). Всасывается при местном применении (вагинальный гель). Тошнота, рвота, изжога, диарея, металлический привкус во рту, панкреатит (очень редко), боли в животе, слабость, усталость, головная боль, головокружение, парестезии (редко), сонливость, атаксия, судороги; антабусоподобное д-е; асептический менингит. Темная моча (за счет метаболитов часто), гинекомастия (крайне редко), крапивница, кожная сыпь и зуд. Резистентность H. pylori к метронидазолу связана с мутацией гена rdxA фермента нитроредуктазы, позволяющего перерабатывать органический азот. Под д-ем нитроредуктазы пр-т в мутантных штаммах H. pylori превращается в гидроксиламин – сильнейший мутаген и канцероген и риск рака желудка при лечении хеликобактериоза или терапии пр-том на фоне носительства

нейтропения, легкая преходящая лейкопения, тромбоцитопения (крайне редко), ↑ протромбинового времени, ↓ сывороточного альбумина

Во время лечения и в течение 48 ч после отмены избегать алкоголя, так как может наступить спутанность сознания (дисульфирамоподобные р-ции – антабус-синдром). Проявляет мутагенные свойства в тесте Эймса. В опытах на животных при пожизненном применении высоких доз – канцерогенное д-е, у людей риск доказан только на фоне носительства H. pylori. Не оказывает тератогенного д-я.

Обязателен контроль картины крови при лечении > 10 дней большими дозами пр-та. Не смешивать с др. пр-тами при ВВ введении. При лечении язвенной болезни и носительстве исключить монотерапию метронидазолом и комбинировать с пр-тами способствующими эрадикации H. pylori.

Тинидазол

См. метронидазол

XVII. Группа имидазола

Орнидазол

Головная боль, головокружение, сонливость, изжога, расстройства пищеварения, кожная сыпь.

Противопоказания: заболевания ЦНС, острые неврологические заболевания, аллергические р-ции на пр-т, кормление грудью, ранние сроки беременности.

XVIII. Фитонцидные препараты

Хлорофиллипт

Раздражение слизистых при местном применении редко; возможны аллергические р-ции

Профилактика: до лечения необходимо проверить чувствительность больного к препарату (дают выпить 25 капель и при отсутствии через 6-8 ч отечности губ и слизистых оболочек назначают курсовое лечение)

XIX. Сульфаниламиды

Сульфа-метоксазол

Диспептические расстройства. Аллергическая сыпь, фотосенсибилизация, зуд лекарственная лихорадка, анафилактический шок редко, развитие синдрома Стивенса-Джонсона или Лайелла, гемолиз у пациентов с дефицитом 6-фосфатдегидрогеназы. Гепатит с локальным или диффузным некрозом (редко). Ядерная желтуха у новорожденных за счет вытеснения билирубина из связи с белками плазмы. Кристаллические агрегаты сульфатов могут откладываться в почках и мочеточниках

Нейтропения, анемия (крайне редко), тром-боцитопения без признаков кровотечения

Диурез и щелочная р-ция мочи препятствуют агрегации.

Противопоказания: почечная недостаточность, тяжелые нарушения кроветворения и функции печени, аллергические р-ции на сульфаниламиды, беременность, новорожденные.

Сульфа-салазин

Все побочные эффекты сульфаниламидов: лекарственная лихорадка, р-ции со стороны кожи, нарушения картины крови, повреждения печени, аллергические р-ции. Снижение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, у мужчин олигоспермия и бесплодие.

Противопоказан при нарушении функции печени и почек (относительно), ранний срок и последний триместр беременности, ↑ чувствительность к салицилатам.

Фтазин

Наиболее часто диспептические явления, кожная сыпь

Сульгин

Наиболее часто дисбактериоз, гиповитаминоз

Фталазол

Мало токсичен

XXI. Ингибиторы дигидрофолат-редуктазы

Триметоприм

Сыпь у 3% при дозе 0.1 г и 6.7% при дозе 0.2. Редко: фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, сидром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз, асептический менингит