Микроорга-низмы |
Нарушение проницаемости |
β-лактамазы |
Изменение мишени |
|
плазмидные |
хромосомные |
|||
% встречаемости |
12 |
80 |
8 |
|
Стафилококки |
- |
+++ |
- |
+++ |
Энтеробактерии |
+ |
+++ |
- |
|
Псевдомонады |
++ |
+ |
+ |
|
Бактероиды |
+++ |
+ |
+ |
Пути преодоления антибиотикорезистентности микроорганизмов, обусловленной продукцией b-лактамаз.
Ø Синтез новых соединений, относящихся к известным классам и/или поиск принципиально новых классов антимикробных препаратов.
Ø Применение комбинаций антибиотиков.
Ø Применение ингибиторов b-лактамаз. Основным эффектом ингибитора является подавление действия ферментов, что обеспечивает защиту антибиотиков от гидролиза. Ингибиторы обладают собственной умеренной антибактериальной активностью в отношении ряда микроорганизмов, например, Acinetobacter spp., B. fragilis, что клинически проявляется в выраженном синергизме с b-лактамными антибиотиками. Основные области применения ингибиторов b-лактамаз представлены в таблице.
Микроорганизм |
Механизм резистентности |
Эффект ингибитора |
Рекомендуемый антибиотик для комбинации |
Стафилококки |
Пенициллиназа |
+ |
Амоксициллин |
Изменение ПСБ |
- |
- |
|
Энтеробактер и гемофилы |
b-лактамазы |
+ |
Амоксициллин |
Не установлен |
- |
- |
|
Псевдомонады |
b-лактамазы |
+ |
Уреидопенициллины |
Изменение проницаемости мембраны |
- |
- |
|
Бактероиды |
b-лактамазы |
+ |
Амоксициллин, пенициллин |
Примечание:
+ - эффект ингибитора b-лактамаз наблюдается;
- - ингибиторы b-лактамаз неэффективны.
Ингибиторы b-лактамаз
В настоящее применение ингибиторов b-лактамаз - один из самых реальных и наиболее эффективных путей преодоления устойчивости микроорганизмов к b-лактамным антибиотикам. Различают две основные группы ингибиторов b-лактамаз:
w клавулановая кислота;
w пенициллановые кислоты: (GTR-830), сульбактам (сульфон пенициллановой кислоты), 6-хлорпенициллановая кислота, 6-йодпенициллановая кислота, 6-бромпенициллановая кислота, 6-ацетилпенициллановая кислота.
Для аллергических реакций или реакций гиперчувствительности характерно, что они:
² встречаются при применении практически любых антибактериальных препаратов (около 70% всех случаев побочных действий), но наиболее часто наблюдаются на фоне лечения b-лактамными антибиотиками и сульфаниламидами;
² возникают только после повторного контакта с препаратом, их вызвавшего, или близкого по химической структуре;
² не связаны с фармакологическими эффектами лекарств;
² не зависят от дозы лекарственного средства.
По быстроте возникновения |
Аллергические реакции |
А. Немедленные реакции (до 30 мин) |
« тяжелые: анафилактический шок, ангионевротический отек (отек Квинке), бронхоспазм « умеренные: крапивница. |
Б. Быстрые реакции (1-48 ч) |
F тяжелые: ангионевротический отек (отек Квинке), бронхоспазм F умеренные: крапивница, кожный зуд, эритема, ринит. |
В. Отсроченные реакции (>48 ч) |
умеренные: крапивница, полиморфная сыпь, эритема, артрит, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, интерстициальный нефрит, васкулит, волчаночно-подобный синдром, сывороточно-подобный синдром, лихорадка |
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.