Проблемы при лечении антимикробными препаратами. Основные ошибки, проблемы и трудности при назначении антимикробной терапии, страница 4

4.3. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам

Антибиотико-резистентные бактерии возникли и стали распространяться сразу после внедрения антибиотиков в клиническую практику (однако существует природная резистентность к антибиотикам). В настоящее время повсеместно возрастает число лекарственно-устойчивых микроорганизмов. Основной причиной тревоги является глобальность значения проблемы. Так, частота обнаружения пенициллиноустойчивых стафилококков доходит до 90-98%, стрептомициноустойчивых - 60-70%. К новым антимикробным препаратам также очень быстро формируется антибиотикорезистентность (например, к ванкомицину до 15-20% устойчивых грам(+) штаммов микроорганизмов, известны штаммы устойчивые к имипенему и меропенему). Индивидуальный спектр чувствительности к антибиотикам сильно варьирует от вида выделенного микроорганизма, источника выделения и многих других, часто трудных для учета факторов. Устойчивость микроорганизмов к антибактериальным препаратам является основной причиной, ограничивающей эффективность антибактериальной терапии.

Проблемы устойчивости микроорганизмов

Проблема устойчивости к лекарственным препаратам крайне важна, так как при вытеснении чувствительных штаммов устойчивыми лечение больных становится все более трудной задачей. Открытие новых препаратов идет параллельно скорости развития устойчивости микроорганизмов. Однако сегодня нет уверенности в том, что создание антимикробных препаратов будет идти впереди развития резистентности бактерий. Так многие микроорганизмы, например, стафилококки, продуцирующие пенициллиназу, по-прежнему представляют собой трудную клиническую проблему, несмотря на появление новых антибиотиков. Особые проблемы в лечении создает возрастание количества штаммов S. aureus с резистентностью к метициллину и ванкомицину одновременно. Выявлен в основном потенциал защитных свойств микроорганизмов: разнообразие фенотипов резистентности и систем горизонтального генного транспорта, стабильное поддержание генов резистентности за счет ко-селекции не только антибиотиков, но и других мало изученных факторов (Salyers A.A., Amabile-Cuevas C.F., 1997). Возрастает число данных о горизонтальном транспорте генов в природе между различными микроорганизмами не только одного вида, но и рода. Распространению антибиотикорезистентности, в том числе плазмидной и хромосомной, способствуют: возрастание туризма, быстрое увеличение населения, урбанизация и другие обстоятельства. Предполагается, что значение 3^-й генерации цефалоспоринов будет постепенно снижаться за счет:

ã  большого распространения плазмидных b-лактамаз расширенного спектра действия;

ã  дерепрессии хромосомных b-лактамаз класса С (Amyes S.G., 1996).

Частота резистентности к карбапенемам будет возрастать ввиду распространения металлосодержащих b-лактамаз. Снижение значения фторхинолонов в лечебной практике связывают с распространением в будущем плазмидных генов, кодирующих систему активного выброса из клеточной мембраны антибиотиков.

Резистентность

Природная чувствительность микробов к антибиотикам связана с наличием в их составе мишеней, структур, на которые антибиотики оказывают повреждающее действие, или звеньев метаболизма, которые они блокируют, а природная устойчивость – с отсутствием у микроба таких мишеней. Мишенями действия антибиотиков чаще всего бывают клеточная стенка, особенно ее пептидогликан, цитоплазматическая мембрана, обычно пермеазы или др. расположенные в ней ферменты, рибосомы, митохондрии, генетические структуры или отдельные этапы синтеза белка, нуклеиновых кислот, липидов, генерации энергии. В зависимости от важности мишеней для жизненных функций микроорганизма, обратимости повреждения, а также концентрации и условий действия антибиотиков оказывают микробицидное, оканчивающееся гибелью объекта, или микробостатическое действие. В последнем случае происходит приостановка роста и размножения микробов в присутствии антибиотиков. После удаления антибиотиков из среды обитания микроба или утраты им антимикробных свойств рост и размножение микроба возобновляется.