Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома

ЦНИЛ Алтайского государственного медицинского университета

Центр по диагностике и лечению нарушений гемостаза РАМН

З.С. Баркаган, А.П. Момот, Г.В. Сердюк, Л.П. Цывкина

ОСНОВЫ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ

АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА

Издательство «НЬЮДИАМЕД» Москва - 2003

Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. З.С. Барка-ган, А.П. Момот, Г.В. Сердюк, Л.П. Цывкина. - М.: Издательство «Ньюдиа-мед», 2003 г.: 48 с.

Пособие знакомит врачей с основами современной диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома (АФС), базирующимися на использовании ряда разработанных авторами диагностических тестов и наборов. Впервые представляется полный комплекс сбалансированных ВБ-чувствительных и ВБ-резистентных определений, применение которых повышает точность диагностики и позволяет избежать часто встречающихся ошибок в распознавании АФС. Упрощена методология подтверждающего коррекционного теста путем использования эритрофосфатида, предложены новые методы скрининга антифосфолипидных антител (АФА) с помощью яда гюрзы и теста фильтрационной элиминации из исследуемой плазмы нагруженных антителами фосфолипидных мембран. Представлены принципы лечения больных с АФС и его осложнениями.

Пособие предназначено врачам-лаборантам и клиницистам разного профиля -гематологам, терапевтам, ревматологам, акушерам, педиатрам и др.

Издательство «Ньюдиамед»

129110, Москва, Проспект Мира, 36, стр. 1

Лицензия ИД № 00169 от 1 октября 1999 года

Гигиеническое заключение на продукцию № 77.99.1.953.П.323.12.98. от 16.12. 1998 г.

Директор издательства В.А. Буланова

Зам. директора издательства по маркетингу Г.С. Рихард

ОБОЗНАЧЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ Формулировка основных понятий, терминология

Антифосфолипидный синдром (АФС) - широко распространенный аутоиммунный процесс, в основе которого лежит образование в организме в высоком титре бимодальных аутоантител, взаимодействующих с отрицательно заряженными мембранными фосфо-липидами (МФ) и связанными с ними гликопротеинами (ГП). Из МФ основными мишенями антифосфолипидных антител (АФА) являются несущие отрицательный заряд кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин и фосфатидиловая кислота, а из белковых компонентов - b₂-гликопротеин-1 (ГП-1), аннексин V и протромбин (фактор II). Большинство длительно действующих АФА принадлежит к классам IgG и IgM. Они блокируют фосфолипидно-белковые ком-· плексы как свободных липидных везикул плазмы крови, так и лаби-лизированных клеточных мембран эндотелия, тромбоцитов и других клеток. Это проявляется, с одной стороны, снижением тромборези-стентности эндотелия и активацией тромбоцитарного гемостаза, а с другой, - дисбалансом в системе коагуляционного гемостаза. Последний характеризуется развитием тромбофилического статуса in vivo, при котором активация факторов Va, Xa и протромбина сочетается с депрессией противосвертывающих механизмов, в частности, в системах протеина С, тромбомодулина и фибринолиза. Такие нарушения характеризуются in vitro развитием гипокоагуляции в так называемых «фосфолипидзависимых» тестах. Эта гипокоагуляция выявляется комплексом специальных лабораторных методик и обозначается как эффекты АФА, обладающих свойствами волчаноч-ных антикоагулянтов (ВА). В силу этого АФС в современных классификациях включается в число аутоиммунных гематогенных тромбофилий и обозначается как одна из их гипокоагуляци-онных форм (З.С. Баркаган, 1985, 1996; Asherson et al., 1996; Triplett, 1996, и др.) [5, 6, 12]. На долю антител, обладающих свойствами ВА, приходится около 70% всех АФА.

Результатом действия АФА является частое развитие у больных с АФС поражений кровеносных сосудов малого и среднего калибра с нарушениями микроциркуляции крови в коже и органах, наклонностью к развитию рецидивирующих микро- и макротромбозов вен и артерий различной локализации, привычного невынашивания беременности из-за нарушений васкуляризации плаценты и ее ложа с развитием фетоплацентарной недостаточности, а также других сосудистых аномалий - сетчатого ливедо, сидрома Рейно и др.[49, 54].

Все это усложняет диагностику АФС, ибо ни одна лабораторная методика, взятая в отдельности, как и очень ограниченное число подобных тестов, не обеспечивает сколько-нибудь надежного распознавания АФС, ведет либо к гипер-, либо, наоборот, к гиподиагностике указанной патологии.