Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома, страница 3

В особую форму выделяют так называемый катастрофический АФС, приоритет в изучении которого принадлежит Asherson et al. (1991-1992) и Harris et al. (1991). Этот процесс возникает остро, иногда провоцируется острыми инфекциями, лекарственными препаратами (антиаритмическими, противозачаточными и др.) и аллергическими реакциями, характеризуется тяжелыми, нередко смертельными тромбоэмболиями, острыми нарушениями мозгового кровообращения, полиорганной недостаточностью и другими признаками,, свойственными ДВС-синдрому или тромботической тромбоцитопе-нической пурпуре.

Главной особенностью АФС является высокая ангиотропность и тромбогенность. В дебюте этого синдрома чаще доминируют це-реброваскулярные поражения - от снижения памяти, упорных головных болей, мигрени, ослабления интеллекта, преходящих нарушений мозгового кровообращения и зрения до тромбозов сосудов мозга и синусов, тромботических инсультов с парезами и параличами, эпилепсии и синдрома Снеддона. Реже наблюдаются тромбозы сосудов легких, легочная гипертензия, окклюзия сосудов печени и почек, в том числе с портальной гипертензией и синдромом Бадда-Киари, почечная гипертензия. Дебютными могут быть флеботромбозы конечностей (с ТЭЛА или без нее), сетчатое ливедо, синдром Рейно [58].

1. ДИАГНОСТИКА АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА ПО ВЫЯВЛЕНИЮ ЭФФЕКТОВ АНТИ-

ФОСФОЛИПИДНЫХ АНТИТЕЛ, ОБЛАДАЮЩИХ СВОЙСТВАМИ ВОЛЧАНОЧНОГО АКТИКОАГУЛЯНТА

В соответствии с рекомендациями субкомитета по АФС/ВА Комитета по научной стандартизации Международной ассоциации по тромбозам и гемостазу (1990, 1995, 2000) используется трехэтап-ная лабораторная диагностика АФС по выявлению эффектов ауто-антител, обладающих свойствами ВА.

I этап - скрининговый

Включает в себя выполнение на БТП фосфолипидзависимых тестов: АПТВ со специальными реагентами, тестов с разведенными змеиными ядами, активирующими комплекс факторов X и V, про-тромбиновым тестом с разведенным (ослабленным) тромбопластином и каолиновым тестом. Согласно большинству рекомендаций положительным результатом скрининга можно считать выявление ги-покоагуляции в двух и более тестах Iэтапа диагностики.

В АПТВ вместо обычной каолин-кефалиновой смеси используют специальные реагенты, высокочувствительные к ингибированию антителами фосфолипид-белковых комплексов. В качестве международного эталона, признанного золотым стандартом, с этой целью применяют диагностикумы «Platelin-LS» фирмы Organon Teknika и «Staclot-LA» фирмы Stago.

В качестве замены импортных АПТВ-реагентов, чувствительных к эффектам ВА, нами отобран АПТВ-реагент (АПТВ ВА+), дающий близкие результаты с зарубежными эталонами. Нами создан также оригинальный АПТВ-реагент, низкочувствительный к действию ВА (АПТВ ВА-).

Из ядовых тестов в качестве эталонного используется коагуляци-онная проба с ядом индийской змеи - гадюки Расселла (Vipera Rus-selli). Однако ввиду отсутствия этой змеи в фауне стран СНГ, нами найдена доступная замена этого реагента - яд гюрзы среднеазиатской (Vipera lebetina turanica) и установлена идентичность результатов определения ВА с помощью двух этих определений.

Наконец, также были созданы тромбопластиновые реагенты, высоко- и низкочувствительные к действию ВА. Все эти отечественные скрининговые тесты защищены авторскими свидетельствами на изобретение и патентами1. В настоящее время налажен их серийный выпуск фирмой Технология-Стандарт. Важно, что они не только оригинальны, но и доступнее импортных аналогов.

При создании отечественных скрининговых тестов во всех случаях проводилось сопоставление их результатов с зарубежными аналогами. Помимо этого в настоящем пособии впервые представляются так называемые противовесные тесты с реагентами, низкочувствительными к действию АФА. В зарубежной литературе и в рекомендациях Международного подкомитета по тромбозам и гемостазу (1995) фигурирует лишь одна пара таких противовесных тестов - с ядом гадюки Расселла (ВБ-чувствительная проба) и с ядом песчаной эфы - Echis carinatus (ВБ-нечувствительная проба). Остальные