К основным индукторам SIRS при инфекции относят эндотоксин грамотрицательных бактерий, главным компонентом которого является липополисахарид (ЛПС), и суперантигены — токсины, связанные с некоторыми грамположительными бактериями, реже с микобактериями. Циркулирующие ЛПС связываются со специальным белком и CD 14-рецептором на поверхности макрофагов, приводя к активации и экспрессии генов молекул, ответственных за воспаление [12]. Суперантигены минуют нормальный тонкоконтролируемый процесс распознавания антигенпрезентирующих клеток и Т-клеточных рецепторов, и неспецифически активируют около 30 % циркулирующих Т-лимфоцитов [50]. В активированных клетках, участвующих в воспалительных реакциях, запускается серия биохимических каскадов в результате вызывающих активацию фосфолипазы А2, циклооксигеназы, системы комплемента и цитокинов. При этом увеличивается уровень простагландинов, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов и цитокинов (11, 28, 53]. При адекватной микробной нагрузке на начальном этапе иммунного ответа нейтрофилы и моноциты выделяют простагландины, лейкотриены, PAF (platelet activationfactor), оксид азота, кислородные радикалы и провоспалительные цитокины, причем временные параметры циркуляции в крови основных цитокинов строго определены [56]. Так, уровень TNF-a, увеличивающего проницаемость сосудов, нарастает в течение первых 12 ч от момента взаимодействия нейтрофила или моноцита с бактериальными антигенами, сохраняется на таком же уровне до 48 ч, затем уменьшается. Концентрация интерлейкина-1 (IL-1), активирующего Т-хелперы, поддерживается на высоком уровне в течение первых 12ч, после уменьшается. Пик концентрации IL-6, являющегося регулятором продукции антител, достигается лишь к 24 ч, сохраняется до 48 ч. после чего снижается. IL-6 стимулирует синтез и высвобождение в системную циркуляцию белков острой фазы (С-реактивный белок, фибриноген, а2-макроглобулин и др.).
Такие цитокины, как TNF-a и IL-1 P, действуя как синергисты, по принципу положительной обратной связи запускают реакции, приводящие к развитию лихорадки, вазодилатации, сердечно-сосудистых нарушений и лактат-ацидоза (21, 43]. Средний уровень TNF-a значительно выше у детей, страдающих сепсисом (154 пг/мл), особенно при развитии септического шока (242, 5 мг/мл), по сравнению с группой контроля (61, 5 мг/мл) (р = 0, 001). У младенцев не обнаружено корреляции между уровнем TNF-a и постнатальным возрастом, временем гестации и весом при рождении. Не выявлялось также различий в концентрации TNF-a у детей, выживших после сепсиса по сравнению с детьми, погибшими от инфекции. Следовательно, TNF-a играет важную роль в патофизиологии неонатальной септицемии, но его значение как прогностического фактора не совсем ясно.
TNF-a и IL-1-p стимулируют продукцию многих важных эффекторных молекул, включая провоспалительные (IL-6, IL-8, INF-y) и противовоспалительные цитокины (растворимые рецепторы TNF-a, антагонист рецептора IL-1, IL-4, IL-10), оксид азота. Увеличение про-и противовоспалительных цитокинов и оксида азота коррелирует с развитием ПОН при сепсисе и септическом шоке у детей. А цитокины увеличивают экспрессию эндотелиальными клетками молекул адгезии, в частности селективное, которые облегчают продвижение (rolling) лейкоцитов и межклеточных молекул адгезии к клеткам кровеносных сосудов, что приводит к прилипанию лейкоцитов к эндотелию и диапедезу.
Цитокины также оказывают влияние на тромботические и антифибринолитические свойства эндотелия. Под действием ЛПС грамотрицательных бактерий снижается экспрессия тромбомодулина (антитромботическое соединение), увеличивается уровень протромботического тканевого фактора и антифибринолитического ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1). Повышение последнего связано с тяжелыми осложнениями при менингококковом сепсисе и септическом шоке у детей [36]. Высокий уровень циркулирующих в крови упомянутых ранее молекул адгезии, тканевых факторов и PAI-1 способствуют развитию ПОН при сепсисе.
В критическом состоянии, связанном с сепсисом и развитием септического шока у ребенка, концентрация в плазме эритропоэтин а и IL-6 возрастает по сравнению с контролем (р = 0, 001). В результате гипоксии в плазме крови увеличивается уровень продукции эритропоэтина, за что ответственны определенные медиаторы крови. Предполагается возможная регуляторная роль в этом процессе IL-6.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.