Лекарственные средства, производные пиримидина. Лекарственные средства, производные пурина. Анализ лекарственных средств в условиях аптеки

VIIIсеместр

Содержание

Тема № 1. Лекарственные средства, производные пиримидина……………………………………………………......373

Тема № 2. Производные пиримидинотиазола (тиамина хлорид и бромид, кокарбоксилаза, фосфотиамин, бенфотиамин). Требования к качеству, методы анализа………………………...386

Тема № 3. Лекарственные средства, производные пурина……………………………………………………………...390

Тема № 4. Лекарственные средства, производные птеридина…………………………………………………….........401

Тема № 5. Лекарственные средства, производные фенотиазина ……………………………………………………………………...413

Тема № 6. Производные бензодиазепина – общая характеристика структуры и методов анализа (хлозепид, медазепам, диазепам, оксазепам, нитразепам, феназепам и др.)……………….............421

Тема № 7. Производные азепина – общая характеристика структуры азалептина, дилтиазема, карбамазепина. Химические несовместимости………………………………………………….428

Тема № 8-9. Анализ лекарственных средств в условиях аптеки……………………………………………………….……..432

Литература………………………………………………………...441

Тема № 1

Лекарственные средства, производные пиримидина

Среди лекарственных средств гетероциклического ряда производные пиримидина занимают значительное место как лекарственные вещества разнообразного фармакологического действия (снотворные, успокаивающие, противосудорожные, влияющие на тканевой обмен, для лечения злокачественных новообразований). Следует отметить, что структура производных пиримидина (урацил, пурин и др.) входит в состав мононуклеотидов нуклеиновых кислот, которые играют главную роль в передаче наследственных признаков (генетической информации) и в управлении биосинтезом белка.

Лекарственные средства представлены в таблице.

Производные пиримидин-4,6-диона

Hexamidinum (Гексамидин)

5-этил-5-фенил-гексагидропиримидиндион-4,6

Белый кристаллический порошок, без запаха. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Растворим в щелочи.

Химические свойства

При сплавлении с кристаллическим гидроксидом натрия происходит деструкция, и в отличие от барбитуратов, кроме аммиака, карбоната натрия, натриевой соли дизамещенной уксусной кислоты выделяется формальдегид.

Можно – реакции комплексообразования с солями меди, кобальта.

Количественное определение – ГФ Х – метод Къельдаля.

Сильное противосудорожное средство без выраженного снотворного эффекта.

Фторурацилы – широко применяющиеся химиотерапевтические средства в онкологии. Механизм действия – торможение синтеза ДНК

Химические свойства

1)  Характерные  УФ-спектры в конц. серной кислоте

2)  Окрашенные в фиолетовый цвет соединения с солями кобальта

I.  Кислотно-основные свойства

Обладают кислотно-основными свойствами, вследствие лактим-лактамной таутомерии

В обеих таутомерных формах ядро пиримидина сохраняет ароматичность.

Растворение в щелочи используется в изготовлении лекарственных форм.

Поскольку ядро ароматично, то используют это для реакции подлинности:

а) растворы препаратов обесцвечивают бромную воду (реакция электрофильного замещения):

Данная реакция используется и в количественном определении:

KBrO₃ + 5KBr + 6HCl = 3Br₂ + 6KCl + 3H₂O

изб. Br₂ + 2KJ = 2KBr + J₂

J₂ + 2Na₂S₂O₃ = 2NaJ + Na₂S₄O₆

Э = Мм/2

б) для метилурацила используют реакцию образования азокрасителя:

в) во фторпроизводных урацила определяют наличие фтора после предварительного перевода его во фторид-ион. Дегалогенирование проводят методом сжигания в токе кислорода:

Фторид-ион определяют обычными аналитическими реакциями:

1)  с ализариновым красным и нитратом циркония в солянокислой среде (переход окраски от ярко-красного цвета в желтую (свободный ализарин в кислом растворе))

2)  с тиоцианатом железа (III), расвор которого имеет раствор которого имеет красный цвет, при взаимодействии со фторид-ионом образуется бесцветный комплекс фторида железа [FeF₆]^3-

II.  Деструкция производных урацила

При действии на лекарственные средства 30% раствора гидроксида натрия и цинковой пыли, происходит разрушение молекулы по имидным группам, выделяется аммиак, который определяется по лакмусовой бумаге.

III.  УФ-спектры.

Количественное определение

Общий метод:

1)  Кислотно-основное титрование в неводных средах. Растворитель – ДМФА, титрант – раствор гидроксида натрия в метаноле и бензоле (метилурацил), или метилат натрия. Индикатор – тимоловый синий.

2)  Для фторурацила – косвенный метод нейтрализации:

         HNO₃  +  NaOH              NaNO₃  +  H₂O

Индикатор – феноловый красный.

Лекарственные средства, производные пиримидин-2,4,6-триона (барбитуровой кислоты) имеют общую химическую структуру, являясь гидрированными триоксопроизводными пиримидина и различающиеся заместителями в положениях 1 и 5. Среди барбитуратов различают кислотные формы и натриевые соли.

Барбитураты – циклические уреиды малоновой кислоты. Получают их взаимодействием дизамещенных эфиров малоновой кислоты с мочевиной в присутствии метоксида натрия или этоксида натрия.