Лекарственные средства, производные пиримидина. Лекарственные средства, производные пурина. Анализ лекарственных средств в условиях аптеки, страница 13

2) Гидролитическое расщепление

         Гидролиз катализируется как кислотами, так и щелочами; идет по амидной (лактамной) и азометиновой связям. Продуктами гидролиза являются аминокетоны и аминохинолоны, образующиеся из промежуточного соединения:

3) Образование азокрасителя после кислотного гидролиза

         Препараты, не имеющие заместителя у атома азота в положении 1 (феназепам, нозепам, нитразепам) после кислотного гидролиза за счет образовавшейся первичной ароматической аминогруппы дают соль диазония, и затем – азокраситель.

         Реакция диазотирования лежит в основе нитритометрического метода количественного определения.

4) Открытие галогенов

         Органически связанные атомы галогенов определяют после минерализации, для чего можно использовать метод сжигания в кислороде. Кроме того, проба Бейльштейна.

5) С осадительными реактивами:

         пикриновой кислотой – желтый осадок

         реактив Бушарда  - бурый осадок

6) По УФ-спектрам

         феназепам - lmax = 320 нм;

         нитразепам - lmax = 280 нм; и т.д.

7) У бензодиазепинов с нитрогруппой в положении 7 возможна реакция азосочетания после восстановления нитрогруппы до аминогруппы (нитразепам). В качестве азосотавляющей используют N-(1-нафтил)-этилендиамин (реакция Браттона-Маршалла).

8) Бензодиазепины с активной метиленовой группой (нитразепам, диазепам, нордиазепам) дают положительную реакцию с 4-диметиламинобензальдегидом, видимым эффектом является красное окрашивание.

9) Сминеральными кислотами препараты данной группы образуют окрашенные соединения, флуоресцирующие в УФ-свете (это свойство используется и для количественного определения методом флуориметрии). Например, с хлорной или серной кислотой:

	Окраска раствора	Флуоресценция в УФ-свете при 254 нм
Феназепам (ГФ)	Бесцветная или слегка желтая	Ярко-зеленая
Диазепам	Слабая зеленовато-желтая	Слабая зеленовато-голубая
Нитразепам	Желтая	Слабо-голубая

10) Наличие в молекуле бензодиазепинов лактамной функциональной группы используют для идентификации препаратов по образованию гидроксамовых кислот, дающих цветную реакцию  с солью Fe (III). Но поскольку гидроксиламин может вступать и в реакцию  образования оксимов, используют не заводского производства реактив, а получают в момент выделения (реактив Годди: HCl – водный аммиак – NaOH – CH₃OH)

HCl  +  NH₄OH  +  CH₃OH  ®  NH₂–OH * HCl  +  H₂O + CH₄

11) Особенности структуры обусловливают возможность идентификации оксазепама по продукту гидролиза амидокарбинольной группы – формальдегиду, который восстанавливает хиноидную структуру, фуксина (появляется фиолетовое окрашивание):

12) Многие бензодиазепины образуют окрашенные плавы. Так феназепам при нагревании в сухой пробирке образует плав фиолетового или красно-фиолетового цвета, окраска плава меняется в зависимости от значения рН среды:

при добавлении раствора NaOH – красно-фиолетовая;

окраска плава в 95% этаноле переходит в сине-фиолетовую;

при добавлении разв. H₂SO₄ – в сине-зеленую, затем в желтую.

По видимому, при плавлении феназепама образуется соединение со свойствами кислотно-основного индикатора. У структурных аналогов (нитразепама, сибазона) при плавлении образуются плавы зеленого цвета, и окраска спиртовых растворов этих плавов не изменяется от рН.

Таким образом, можно отличить феназепам от других лекарственных средств.

13) ГФ: Тонкослойная хроматография на пластинках «Силуфол УФ-254».

Методы количественного анализа

1)  Кислотно-основное титрование в неводных средах

Титрант – 0,1 н HСlO₄; среда – уксусный ангидрид; индикатор – кристаллический фиолетовый.

Суммарно:

2)  Фотоколориметрия – по реакции образования азокрасителя.

3)  УФ-спектрофтометрия

4)  Флуориметрия – используют свойство бензодиазепинов флуоресцировать в растворе кислот. Зачастую для повышения интенсивности флуоресценции препараты подвергают химическому, фотохимическому и термическому воздействию. Так флуоресценция оксазепама достигается нагреванием до 120^оС в течение 10-20 минут его раствора в 70% HClO₄.