Лекарственные средства, производные пиримидина. Лекарственные средства, производные пурина. Анализ лекарственных средств в условиях аптеки, страница 10

Количественное определение

ГФ Х: Спектрофотометрически при длине волны l=267 нм (растворитель: уксусная кислота и ацетат натрия).

Можно:

1)  флюориметрически (в лекарственных формах)

2)  фотоколориметрически  после окисления препарата AgNO3 при рН 6,5-7,2 (розовое окрашивание).

Этот метод возможен при отсутствии в лекарственной форме галогенпроизводных, аскорбиновой кислоты и других соединений, способных восстанавливать серебро.

Рибофлавин принимает участие в процессах углеводного, белкового и жирового обмена; он играет важную роль в поддержании нормальной зрительной функции глаза и в синтезе гемоглобина.

При поступлении в организм рибофлавин взаимодействует с  аденозинтрифосфорной кислотой и образует флавин-мононуклеотид и флавинаденин-нуклеотид. Они являются коферментами флавинпротеинов и участвют в переносе водорода и регулировании окислительно-восстановительных процессов.

Форма выпуска: порошок, таблетки.

Количественное определение рибофлавина в лекарственных формах (таблетки, драже и т.д.) по ГФ Х, том 20 стр. 47.

Флюориметрически при длине волны около 440 нм анализируют испытуемый образец рибофлавина и с добавлением смеси NaHCO3 и натрия гидросульфита (т.е. после гашения флюоресценции).

Содержание рибофлавина в одном драже или в одной таблетке в граммах (Х) вычисляют по формуле:

(А – А1) * б * V3

         Х  =                                             ,

(В – В1) * а * V2 * 5000

где   А – показание флуориметра испытуемого раствора,

А1 – то же после гашения флюоресценции,

В – показание флуориметра стандартного образца,

В1 – то же после гашению флюоресценции, а – навеска, взятая для анализа, г., б – средняя масса одного драже или таблетки, г.,

5000, V2, V3 – разведения, мл.

Во внутриаптечном анализе лекарственных форм рибофлавина часто используют реакцию

1) окрашивания с нингидрином:

К нескольким каплям раствора рибофлавина прибавляют 1 каплю 0,1 н раствора NaOH и 3-4 капли 0,25% раствора нингидрина и смесь нагревают до кипения. Появляется зеленое окрашивание.

Предполагаемый химизм:

и далее как у аминокислот:

Но аминокислоты образуют аммонийную соль енольной формы дикетогидринденкетогидринамина, имеющую сине-фиолетовое окрашивание, а т.к. собственная окраска рибофлавина – желтая, то наложение цветов желтый + синий ® зеленое окрашивание.

2) при добавлении 2-3 капель конц. серной кислоты ® красное окрашивание, переходящее в желтое при добавлении 1 капли воды (порошки с рибофлавином).

Riboflavinum-mononucleotidum

Натриевая соль 7,8-диметил-(1-D-рибитил)-изоаллоксазин-5¢-фосфата дигидрат

Описание: Оранжевый кристаллический порошок без запаха. На свету разлагается. Гигроскопичен. Удельное вращение от +37 до + 43о (1,5% раствор препарата в 5М растворе HCl).

Растворимость: трудно растворим в воде, в отличие от рибофлавина, который мало растворим в воде. Увеличение растворимость позволяет применять лекарственное средство парентерально (внутримышечно и подкожно).

Например, рибофлавин применяют в виде глазных капель 0,01 % водный раствор, рибофлавина мононуклеотид – в офтальмологии – 1 % раствор.

Так же флуоресцирует в УФ-свете, дает реакции на Na+ и фосфат-ион после кипячения в конц. азотной кислоте.

Подлинность подтверждают спектрофтометрически,         l max = 266, 373, 445 нм.

Количественное определение: спектрофотометрически при l max = 445 нм.

Показания к применению как у рибофлавина.

При хранении более устойчив.

Тема № 5

Лекарственные средства, производные фенотиазина

1.  Классификация, общая характеристика структуры и методов анализа (аминазин, пропазин, левомепромазин, трифтазин, фторфеназина деканоат, этацизин, этмозин)

Синтез производных фенотиазина

Состоит из трех стадий:

1)  получение фенотиазинового ядра

2)  синтез алкильного или ацильного радикала

3)  присоединение радикала к фенотиазиновому ядру.

Пример синтеза аминазина:

I.  Получение фенотиазинового ядра из 2,4-дихлортолуола

Так получают фенотиазиновое ядро и для этаперазина, хлорацизина.