Тема № 7
1. Производные азепина – общая характеристика структуры азалептина, дилтиазема, карбамазепина.
2. Химические несовместимости.
Производные азепина – общая характеристика структуры азалептина, дилтиазема, карбамазепина
Азепин (азациклогептатриен) лежит в основе ряда лекарственных средств, обладающих различной фармакологической активностью. Структура некоторых лекарственных средств представлена в таблице.
Carbamazepinum
Белый или желтовато-белый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха.
Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и хлороформе.
Подлинность: 1) ИК-спектр
2) ТСХ на силикагеле, сбрызгивают K2Cr2O7 (сравнивают), затем пластину нагревают и просматривают в УФ-свете.
3) Порошок облучают УФ-светом с λ=365 нм. Появляется интенсивное синее свечение.
4) Нагревают препарат с 2 мл HNO3 на водяной бане в течение 3 минут, появляется оранжево-красная окраска.
Количественное определение:
Спекрофотометрически при λmax = 285 нм.
Противоэпилептическое средство.
Химические несовместимости лекарств характеризуются вступлением лекарственных средств в химические реакции друг с другом, в результате которых может иметь место потеря лечебных свойств комбинируемых средств или изменение эффективности в сторону приобретения фармакотерапевтических или токсических свойств.
Химические несовместимости могут быть обусловлены самыми разнообразными реакциями, скорость протекания которых зависит от вида лекарственной формы и температурного режима. Наибольшую сложность вызывает обычно изготовление многокомпонентных инъекционных растворов и глазных капель, требующих стерилизации, что ускоряет медленно протекающие реакции в сотни раз и нередко делает совместимые при комнатной температуре сочетания несовместимыми.
Химические несовместимости наиболее часто обусловлены реакциями: 1) окисления-восстановления, 2) нейтрализации, 3) гидролиза, 4) обмена, реже 5) комплексообразования
В практической деятельности, однако, классифицируют по визуальным признакам протекающих реакций:
1) образование осадка; 2) изменение цвета, запаха; 3) выделение газа.
Следует отметить: 1) что одно и то же внешнее проявление, например, осадок, может возникнуть в результате различных химических процессов;
2) нужно проявить большую осторожность к реакциям, протекающим без видимых изменений: гидролиз сложных эфиров, инактивация гликозидов, ферментов и др.
Выбор способа преодоления несовместимостей определяется физическими и химическими причинами несовместимости, видом лекарственной формы, наличием вспомогательных веществ и другими факторами.
Основные способы преодоления несвоместимостей можно классифицировать следующим образом:
I. Использование технологических процессов без изменения состава прописи.
Этот способ сводится к определению последовательности растворения (смешивания) ингредиентов, особенно при изготовлении микстур, в состав которых входят соли азотистых оснований в сочетании со щелочнореагирующими веществами.
Например: Rp.: Натрия бромида 8,0
Хлоралгидрата 6,0
Барбитал-натрия 2,0
Воды дистиллированной 200,0
Настойки валерианы 6,0
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Барбитал-натрия создает щелочную среду (рН 9,0 – 10,0), а хлоралгидрат в щелочной среде разлагается на хлороформ и формиат натрия. Данную лекарственную форму надо готовить так, чтобы уменьшить взаимодействие этих ингредиентов. Для этого в половинном количестве воды растворяют натрия бромид и хлоралгидрат, а в оставшемся количестве – барбитал-натрия. Оба раствора затем сливают, профильтровывают во флакон для отпуска и отмеривают настойку валерианы.
II. Замена лекарственной формы
Главное условие при этом – сохранение терапевтического действия.
Имеются примеры замены микстур порошками, порошков – микстурами, порошков – пилюлями и т.д.
Например: Rp.: Антипирина 0,3
Натрия салицилата 0,5
M.D.S. По 1 порошку 3 раза в день
Образуется отсыревающая смесь. По согласованию с врачом приготавливают микстуру по прописи:
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.