Лекарственные средства, производные пиримидина. Лекарственные средства, производные пурина. Анализ лекарственных средств в условиях аптеки, страница 6

Diprophyllinum – 7-(2,3-Диоксипропил-) теофиллин

Xantinoli nicotinas -  7-[2-окси-3-(N-метил-b-оксиэтиламино)-пропил]-теофиллина никотинат

Pentoxyphyllinum – 3,7-Диметил-1-(5-оксогексил)-ксантин

Общая реакция – мурексидная проба:

Химические свойства

Теобромин и теофиллин представляют собой амфотерные соединения, образующие как с кислотами, так и с основаниями очень нестойкие соли. Кофеин, ввиду отсутствия в его молекуле незамещенных кислотных атомов, не образует солей. Основные свойства теобромина, теофиллина и кофеина обусловлены третичным атомом азота в положении 9; кислые свойства теофиллина обусловлены водородом имидной группы в положении 7, а у теобромина водородом имидной группы в положении 1, который может претерпевать енолизацию с рядом стоящим кислородом. Кислотность NH-групп ксантина уменьшается в порядке 3, 7, 1: рКа кофеина – 0,60, рКа теобромина – 0,10.

I.  Общей реакцией, подтверждающей принадлежность препаратов к производным ксантина является мурексидная проба, основанная на разрушении молекулы ксантина при нагревании с окислителем (Н₂О₂, бромной водой, HNO₃ и т.д.)

Мурексид имеет пурпурно-красное окрашивание, окраска становится сине-фиолетовой после добавления раствора NaOH. Мурексид используется в качестве индикатора в комплексонометрии.

II.  При действии 30% NaOН и температурой пиримидиновый цикл разрывается и полученный продукт дает реакцию электрофильного замещения в положении 8 с солью диазония с образованием азокрасителя.

III.  Так как в структуре лекарственных веществ содержится третичный атом азота, то их подлинность можно подтвердить, используя осадительные реактивы, так кофеин 1) с раствором танина дает осадок, растворимый в избытке реактива;

2) с 0,1 н раствором йода не должно появляться ни осадка, ни помутнения, но при добавлении нескольких капель разв. HCl образуется бурый осадок, растворимый в избытке щелочи.

         Cof.  +  2 I₂  +  HCl              Cof. * 2 I₂ * HI

(перйодид кофеина)

Теофиллин образует в этих условиях темно-коричневый осадок.

IV.  Кислые свойства теофиллина и теобромина используются для получения металлических солей:

1)  с CoCl₂ в щелочной среде:

ГФ X: теобромин                   серовато-голубой осадок

ГФ Х: теофиллин                 белый с розоватым оттенком

осадок

Эуфиллин с раствором СuSO₄ дает яркое фиолетовое окрашивание: за счет этилендиамина (подобно комплексу CuSO₄ с раствором аммиака)

Для открытия этилендиамина в эуфиллине можно использовать реакцию конденсации его с 2,4-динитрохлорбензолом, при этом выпадает осадок желтого цвета:

Реакцию нельзя проводить в присутствии первичных алифатических и ароматических аминов, тоже реагирующих с данным реактивом.

2)  С AgNO₃ в щелочной среде:

ГФ Х ® теобромин – густая желатинообразная масса, которая разжижается при нагревании и снова застывает при охлаждении

Реакции, обусловленные особенностями структуры

1)  Кофеин-бензоат натрия с FeCl₃ ® осадок телесного цвета

2)  Дипрофиллин: добавляют  1 г бисульфата калия KHSO₄, накрывают фильтровальной бумагой, смоченной свежеприготовленным раствором нитропруссида натрия и каплей пиперидина, и нагревают, появляется синее пятно, переходящее в розовое при добавлении  2-3 капель 1н раствора NaOH.

3)  Дипрофиллин кипятят с 3 мл раствора NaOH ® NH₃        (по запаху и посинению красной лакмусовой бумажки).

Количественное определение

Теобромин и теофиллин – косвенно методом нейтрализации по выделившейся азотной кислоте после образования серебряной соли.

HNO₃  +  NaOH  ®  NaNO₃  +  H₂O

Индикатор – феноловый красный

Дипрофиллин – методом Къельдаля:

[O]

препарат                   4 NH₃   +  CO₂   +  H₂O

М.м. = 254,25            М(1/z) = М / 4           Т = 0,006356

Таблетки дипрофилина – спектрофотометрически при длине волны 273 нм, способом сравнения со стандартом.

Количественное определение кофеина (неводное титрование в среде уксусного ангидрида и бензола хлорной кислотой).

Поскольку препарат является кристаллогидратом, то его предварительно высушивают при 80^оС до постоянного веса.